yaşında erkek hasta, çocukluğundan beri süregelen inatçı konstipasyon ve karın ağrısı şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenede dudaklarda belirgin kalınlaşma, dilde multipl nodüler lezyonlar ve marfanoid habitus (kolların açıklığının boyundan fazla olması) saptanıyor. Hastanın kolektomi materyalinde miyenterik pleksusta ganglion hücreleri ve sinir liflerinin masif proliferasyonu (ganglionöromatozis) izleniyor. Bu olgu ile ilgili genetik ve klinik özellikler açısından aşağıdakilerden hangisi doğrudur?
- proto-onkojeninde, genellikle ekzon ’daki noktasal mutasyonu ile karakterize bir "gain-of-function" (fonksiyon kazancı) durumu mevcuttur.Answer
- BBu sendromda primer hiperparatiroidizm en sık eşlik eden endokrinopatidir ve erken dönemde cerrahi tedavi gerektirir.
- CKlinik tablodaki gastrointestinal bulgular, genindeki "loss-of-function" (fonksiyon kaybı) mutasyonuna bağlı gelişen aganglionozis ile ilişkilidir.
- DTiroiddeki neoplazi odağının sitolojik incelemesinde "Orphan Annie" nükleusu ve nükleer psödoinklüzyonlar tipik patolojik bulgudur.
- EBu tablo gen mutasyonu ile ilişkili olup, anterior hipofiz adenomları fenotipin ayrılmaz bir parçasıdır.
Answer
Doğru seçenek, proto-onkojeninde ekzon () mutasyonu ile seyreden fonksiyon kazancını belirten ifadedir.
MEN 2B sendromunda, genetik temel olarak proto-onkojeninin tirozin kinaz domeninini etkileyen ve onkojenik aktivasyon sağlayan 'gain-of-function' mutasyonları bulunur. Bunların en spesifiği ekzon 'daki . kodonda (metiyonin yerine treonin) gerçekleşen mutasyondur. Bu mutasyon hem agresif medüller tiroid karsinomuna hem de periferik sinir sistemindeki (mukozal nöromlar, barsak pleksusları) proliferatif değişikliklere yol açar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
MEN 2B Sendromu (Williams-Pollock): RET proto-onkojeninde germ-line 'gain-of-function' mutasyonu (genellikle ekzon 16, M918T), medüller tiroid karsinomu (agresif), feokromositoma, mukozal nöromlar, marfanoid habitus ve gastrointestinal ganglionöromatozis birlikteliğidir.
Estimated Time:2m 0s