Examkin

Question

Difficulty: Very hardPuberte ve Bozuklukları

77 yaşında kız çocuk, son 66 aydır her iki memede büyüme ve son 11 haftadır vajinal lekelenme şikayetiyle polikliniğe getiriliyor. Fizik muayenesinde evre 33 telarş saptanırken, pubik kıllanma izlenmiyor. Gövdenin sağ tarafında düzensiz sınırlı (Coast of Maine tipi) hiperpigmente maküler lezyonlar dikkati çekiyor. Kemik yaşı 1010 yaş ile uyumlu bulunan hastaya yapılan GnRH stimülasyon testinde LH cevabı <0.3 mIU/mL< 0.3 \text{ mIU/mL} (prepubertal) olarak saptanıyor. Pelvik ultrasonda sağ overde 35 mm35 \text{ mm} çapında basit kistik yapı izleniyor. Bu klinik tabloya neden olan en olası moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. GNAS1GNAS1 geninde postzigotik somatik mutasyon sonucu stimülatör G proteini (GsαG_s\alpha) alt ünitesinin sürekli aktif kalmasıAnswer
  2. B
    MKRN3MKRN3 geninde fonksiyon kaybı mutasyonu sonucu hipotalamik GnRH salınımı üzerindeki inhibitör kontrolün erken kalkması
  3. C
    KISS1RKISS1R reseptöründe fonksiyon kazandıran mutasyon sonucu hipotalamo-pituiter aksın vaktinden önce uyarılması
  4. D
    STK11STK11 gen mutasyonu ile ilişkili Peutz-Jeghers sendromunda overde otonom östrojen sentezleyen tümör gelişimi
  5. E
    CYP21A2CYP21A2 enzim eksikliğine bağlı olarak adrenal bezlerden aşırı miktarda prekürsör androjen salınımı ve periferik aromatizasyon

Answer

McCune-Albright sendromuna neden olan GNAS1 genindeki postzigotik somatik mutasyon sonucu stimülatör G proteininin sürekli aktif kalmasıdır.
Verilen vaka; erken yaşta telarş, ileri kemik yaşı, GnRH testine baskılanmış LH yanıtı ve karakteristik cilt lekeleri ile klasik bir McCune-Albright sendromudur. Bu sendromun altında yatan neden, GNAS1GNAS1 geninde meydana gelen ve G proteininin stimülatör alt ünitesini (GsαG_s\alpha) kodlayan kısımdaki somatik (postzigotik) mutasyondur. Bu mutasyon, GTPaz aktivitesini bozarak G proteininin sürekli 'açık' konumda kalmasına ve hücre içi cAMP seviyelerinin gonadotropinlerden bağımsız olarak yükselmesine neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz et.
77 yaşındaki hastada telarş ve vajinal kanama (izoseksüel puberte prekoks) ile düzensiz Cafe-au-lait lekeleri saptandı.
Ayırıcı tanı için cilt bulguları ve pubertal gelişimin tipi kritiktir.
2
GnRH stimülasyon testi sonucunu yorumla.
LH cevabının prepubertal düzeyde kalması, durumun GnRH'dan bağımsız (periferik) olduğunu gösterir.
Merkezi ve periferik puberte prekoks ayrımı tedavi planını tamamen değiştirir.
3
Sendromik tanıyı belirle.
Periferik puberte prekoks + Coast of Maine tipi Cafe-au-lait lekeleri + Otonom over kisti triadıyla McCune-Albright sendromu (MAS) tanısı konur.
MAS, gonadotropinlerden bağımsız pubertenin klasik bir nedenidir.
4
Moleküler mekanizmayı eşleştir.
MAS, GNAS1GNAS1 genindeki somatik mutasyon sonucu GsαG_s\alpha proteininin sürekli aktifleşmesi ve cAMP artışıyla karakterizedir.
Bu otonom aktivasyon overlerde, kemikte (fibröz displazi) ve endokrin bezlerde fonksiyon artışına yol açar.

Key Concept

McCune-Albright Sendromu ve GnRH-bağımsız Puberte Prekoks mekanizması

Hints

1
Ciltteki lekelerin sınırlarının 'Coast of Maine' (düzensiz) mi yoksa 'Coast of California' (düz) mü olduğuna dikkat edin.
2
GnRH stimülasyon testine alınan cevabın düşük olması, pubertenin pituiter aks dışı bir kaynaktan (otonom) tetiklendiğini gösterir.
3
McCune-Albright sendromu bir 'G-proteinopati'dir; G protein sinyal yolağındaki bir mutasyon otonom hormon üretimine yol açar.

Practice More

Puberte prekoks yönetimi için GnRH analoglarının hangi durumlarda etkisiz kalacağını gözden geçirin.
Estimated Time:3m 0s
Rate this question

Topics

Puberte ve Bozuklukları

More questions from this topic