Examkin

Question

Difficulty: MediumParatiroid Hormonu ve Kalsiyum Metabolizması

52 yaşında bir kadın hasta halsizlik ve tekrarlayan böbrek taşı şikayetleriyle polikliniğe başvuruyor. Yapılan laboratuvar incelemelerinde şu sonuçlar saptanıyor:

ParametreSonuçReferans Aralığı
Serum Kalsiyum11.811.8 mg/dL8.5−10.58.5-10.5 mg/dL
Serum Fosfor2.22.2 mg/dL2.5−4.52.5-4.5 mg/dL
Plazma PTH140140 pg/mL10−6510-65 pg/mL

Bu hastada saptanan biyokimyasal tabloya neden olan hormonun böbrek proksimal tübül hücrelerinde tetiklediği sinyal iletim yolağı ve enzim aktivite değişikliği aşağıdakilerin hangisinde birlikte verilmiştir?

  1. GsG_s protein aktivasyonu aracılığıyla cAMPcAMP artışı ve 1α1\alpha-hidroksilaz enziminin uyarılmasıAnswer
  2. B
    GiG_i protein aktivasyonu aracılığıyla cAMPcAMP azalması ve 24,2524,25-dihidroksilaz enziminin uyarılması
  3. C
    GsαG_s\alpha proteinindeki genetik defekt nedeniyle hormona direnç gelişmesi ve ikincil haberci yanıtının oluşamaması
  4. D
    Kalsiyum duyarlı reseptör (CaSRCaSR) mutasyonu nedeniyle PTHPTH sekresyonunun baskılanması ve hipokalsemi gelişimi
  5. E
    Karaciğerde 2525-hidroksilasyon basamağının bozulmasına bağlı olarak gelişen aktif D vitamini yetersizliği

Answer

Paratiroid hormonu (PTH), böbreklerde GsG_s proteinleri üzerinden adenilat siklazı aktive ederek cAMPcAMP üretimini artırır ve bu sayede 1α1\alpha-hidroksilaz enzimini uyararak aktif D vitamini sentezini sağlar.
Hastanın biyokimyasal profili (hiperkalsemi, hipofosfatemi, yüksek PTH) primer hiperparatiroidi ile uyumludur. PTH, böbrek proksimal tübül hücrelerinde PTH1 reseptörüne bağlanarak GsG_s proteinini aktive eder. Bu aktivasyon adenilat siklazı uyararak hücre içi cAMPcAMP düzeyini artırır. Artan cAMPcAMP ise mitokondriyal 1α1\alpha-hidroksilaz enzimini aktive ederek 25(OH)D25(OH)D'nin aktif form olan 1,25(OH)2D1,25(OH)_2D'ye (kalsitriol) dönüşmesini sağlar.

Step-by-Step Solution

1
Laboratuvar değerlerinin yorumlanması
Serum Kalsiyum: 11.811.8 (Yüksek), Serum Fosfor: 2.22.2 (Düşük), Plazma PTH: 140140 (Yüksek).
Yüksek kalsiyum ve düşük fosfor ile birlikte yüksek PTH düzeyi, Primer Hiperparatiroidi tanısını koydurur.
2
PTH'nın renal sinyal iletim mekanizmasının belirlenmesi
GsG_s proteini →\rightarrow Adenilat Siklaz →\rightarrow cAMPcAMP artışı →\rightarrow Protein Kinaz A (PKA) aktivasyonu.
PTH, hedef hücrelerinde G-protein kenetli reseptörler aracılığıyla cAMP ikincil haberci sistemini kullanır.
3
PTH'nın böbrekteki enzimatik ve taşınım etkilerinin analizi
1α1\alpha-hidroksilaz enzimi uyarılır ve Na+/PiNa^+/P_i ko-transporteri inhibe edilir.
PTH, proksimal tübülde kalsiyum emiliminden ziyade fosfat atılımını (fosfatüri) ve aktif D vitamini (1,25(OH)2D1,25(OH)_2D) sentezini artırır.

Key Concept

Paratiroid hormonunun (PTH) proksimal tübülde Gs/cAMPG_s/cAMP yolağı üzerinden 1α1\alpha-hidroksilaz enzimini aktive etmesi.
Rate this question

Topics

Paratiroid Hormonu ve Kalsiyum Metabolizması

More questions from this topic