10 aylık bir erkek bebek, motor gelişim basamaklarında duraklama ve bacaklarda fark edilen güçsüzlük şikayetiyle getiriliyor. Fizik muayenesinde yaygın hipotoni (gevşek bebek), derin tendon reflekslerinde (DTR) arefleksi, dilde ince fasikülasyonlar ve parmaklarında ince titremeler (poliminimyoklonus) saptanıyor. Özgeçmişinden 7 aylıkken desteksiz oturmaya başladığı ancak hiçbir zaman emeklemediği ve ayağa kalkamadığı öğreniliyor. Genetik incelemede geninde homozigot delesyon saptanan bu çocukta, klinik tablonun SMA Tip 1'e () göre daha hafif seyretmesinden sorumlu olan temel genetik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- gen kopya sayısının daha fazla olmasıAnswer
- Bgeninde delesyon yerine nokta mutasyonu bulunması
- CSpinal kordda motor nöron kaybının postnatal dönemde başlaması
- DAsit alfa-glukozidaz () enzim aktivitesinin normal olması
- Egeninde saptanan delesyonun klinik tabloya eşlik etmesi
Answer
Klinik tablonun daha hafif seyretmesinin temel nedeni gen kopya sayısının daha fazla olmasıdır.
Doğru seçenek olan gen kopya sayısının fazla olması, SMA hastalarında klinik fenotipi belirleyen en önemli modifikatördür. geni ana proteini üretirken, geni splicing hatası nedeniyle sadece %10 oranında fonksiyonel protein üretir. Ancak kopya sayısı arttıkça (Tip 2'de genellikle 3 kopya), üretilen toplam fonksiyonel protein miktarı artar ve bu da motor nöron kaybını yavaşlatarak hastanın desteksiz oturabilme gibi motor becerileri kazanmasını sağlar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
SMA hastalık şiddetini belirleyen temel genetik modifikatör gen kopya sayısıdır.
Practice More
SMA tiplerinin motor becerilere (oturma, yürüme) göre sınıflandırılmasını ve SMN2 kopya sayısı ile ilişkisini gösteren tabloyu inceleyiniz.
Estimated Time:1m 30s