Kronik non-steroid antiinflamatuar ilaç (NSAİİ) tedavisi gören bir romatoid artrit hastasında, gastrik ülser profilaksisi amacıyla sentetik bir Prostaglandin E1 (PGE1) analoğu olan misoprostol başlanmıştır. Bu ilaç, midedeki paryetal hücreler üzerinde bulunan spesifik reseptörleri uyararak gastrik asit salgısını azaltmaktadır.
Buna göre misoprostol, asit sekresyonunu inhibe edici etkisini aşağıdaki reseptör alt tipi ve sinyal iletim mekanizması eşleşmelerinden hangisi aracılığıyla gerçekleştirir?
- AEP1 reseptörü - Gq proteini aktivasyonu ve hücre içi kalsiyum artışı
- BEP2 reseptörü - Gs proteini aktivasyonu ve cAMP artışı
- EP3 reseptörü - Gi proteini aktivasyonu ve cAMP azalmasıAnswer
- DEP4 reseptörü - Gs proteini aktivasyonu ve cAMP artışı
- EIP reseptörü - Gs proteini aktivasyonu ve cAMP artışı
Answer
EP3 reseptörü - Gi proteini aktivasyonu ve cAMP azalması
Misoprostol sentetik bir PGE1 analoğudur. Midede paryetal hücreler üzerinde bulunan EP3 reseptörlerine yüksek afinite ile bağlanır. EP3 reseptörleri Gi (inhibitor G proteini) ile kenetlidir. Bu reseptörün aktivasyonu adenilat siklaz enzimini inhibe eder, hücre içi siklik AMP (cAMP) düzeyini düşürür. Düşük cAMP düzeyi, protein kinaz A aktivitesini azaltarak H+/K+ ATPaz (proton pompası) aktivitesini baskılar ve bazal/uyarılmış asit salgısını inhibe eder. Ayrıca misoprostol yüzeyel epiteli koruyucu (sitoprotektif) mukus ve bikarbonat salgısını da artırır, ancak asit inhibisyonu spesifik olarak EP3/Gi yolağı ile olur.
Step-by-Step Solution
Key Concept
PGE1 analoğu misoprostolün gastrik asit inhibisyon mekanizması (EP3/Gi yolağı)