yaşında karaciğer transplantasyonu yapılmış bir hastada gelişen hastane kaynaklı pnömoni tablosunda, balgam kültüründen seftazidim-avibaktama duyarlı *Klebsiella pneumoniae* izole ediliyor. Hastaya seftazidim-avibaktam tedavisi başlanıyor. Tedavinin . gününde hastanın klinik tablosunun kötüleşmesi üzerine alınan tekrar kültürde izole edilen *K. pneumoniae* suşunun seftazidim-avibaktama dirençli hale geldiği ( ), ancak başlangıçta dirençli olan meropenem MIC değerinin ise anlamlı düzeyde düşerek duyarlı kategoriye ( ) girdiği saptanıyor.
Bu izolatın antibiyotik duyarlılık profilinde gözlenen bu değişikliğin en olası nedeni aşağıdakilerden hangisidir?
- enziminin -loop bölgesinde ( gibi) nokta mutasyonlarının oluşmasıAnswer
- BBakterinin plazmid aracılı tipi metallo-beta-laktamaz () kazanması
- CDış membran porin proteinlerinden ekspresyonunun tamamen durması
- DKromozomal kaynaklı beta-laktamazın aşırı üretilmesi (derepresyon)
- EBakterinin benzeri karbapenemaz üretimini durdurması
Answer
Seftazidim-avibaktam tedavisi altında gelişen dirençle birlikte karbapenem duyarlılığının geri dönmesi, KPC enziminin Omega-loop bölgesindeki (D179Y gibi) mutasyonlarla açıklanır.
Seftazidim-avibaktam tedavisi alan üreten *Klebsiella pneumoniae* suşlarında, enzimin (özellikle ve ) -loop bölgesinde meydana gelen aminoasit değişimleri (en yaygın olanı mutasyonu), seftazidimin enzime bağlanmasını artırırken avibaktamın inhibisyon etkisini azaltır. Bu durum seftazidim-avibaktam direncine yol açar. Ancak eş zamanlı olarak, bu yapısal değişiklik enzimin karbapenemleri hidroliz etme kapasitesini önemli ölçüde zayıflatır. Sonuç olarak, izolat seftazidim-avibaktama dirençli hale gelirken meropenem ve imipenem gibi karbapenemlere karşı tekrar duyarlı hale gelir.
Step-by-Step Solution
Key Concept
KPC üreten suşlarda seftazidim-avibaktam direnci ve karbapenem duyarlılığı reversiyonu
Estimated Time:2m 0s