Question

Difficulty: Very hardNonsteroid Antiinflamatuar İlaçlar (NSAİİ)

$Aspirin$ , siklooksijenaz-2 ( $COX-2$ ) enzimini serin kalıntısı üzerinden asetilleyerek bu enzimin prostaglandin sentezleme yeteneğini inhibe eder. Ancak, diğer nonsteroid antiinflamatuar ilaçlardan ( $NSAİİ$ ) farklı olarak, asetillenmiş $COX-2$ enzimi tamamen işlevsiz kalmaz; katalitik aktivitesi değişerek araşidonik asidi farklı bir ürüne dönüştürmeye başlar. Bu ara ürün daha sonra lökositlerdeki $5-lipoksijenaz$ ( $5-LOX$ ) tarafından "aspirin ile tetiklenen lipoksinlere" ( $ATL$ ) dönüştürülür. Asetillenmiş $COX-2$ enzimi tarafından üretilen ve aspirin ile tetiklenen lipoksinlerin sentezinde doğrudan öncül ( $prekürsör$ ) olan bu madde aşağıdakilerden hangisidir?

$15-R-HETE$ ( $15-R-hidroksi-eikozatetraenoik-asit$ )Answer
B
$Tromboksan-A_2$
C
$Lökotrien-B_4$
D
$Prostasiklin-(PGI_2)$
E
$12-HETE$

Answer

Asetillenmiş

COX-2

enziminin katalitik aktivite değişimi sonucu ürettiği ve aspirin ile tetiklenen lipoksinlerin öncülü olan madde

15-R-HETE

'dir.

Aspirin, COX-2 enzimini asetillediğinde enzimin prostaglandin sentezi durur ancak enzim araşidonik asidi

15-R-HETE

formuna dönüştürmeye devam eder. Bu madde, vücutta doğal olarak bulunan lipoksinlerin epimeri olan ve 'aspirin ile tetiklenen lipoksinler' (ATL) olarak bilinen güçlü antiinflamatuar moleküllerin sentezindeki temel prekürsördür. Diğer NSAİİ'ler bu asetillenmeyi yapamadıkları için bu spesifik mekanizmaya sahip değildirler.

Step-by-Step Solution

1

Aspirinin COX-2 üzerindeki spesifik etkisini tanımla.

Aspirin, COX-2 enziminin aktif bölgesindeki Serin-516 kalıntısını asetiller.

Bu asetillenme enzimin siklooksijenaz aktivitesini (prostaglandin sentezi) durdurur.

2

Modifiye olmuş enzimin yeni aktivitesini analiz et.

Asetillenmiş COX-2, araşidonik asidi siklize etmek yerine 15. karbondan oksijenleyerek

15-R-HETE

üretir.

Yapısal değişiklik enzimin substrat bağlama şeklini değiştirerek lipoksijenaz benzeri bir aktivite kazandırır.

3

Son ürün olan lipoksinlerin oluşum yolunu belirle.

15-R-HETE

maddesi lökositlere geçer ve burada

5-LOX

tarafından

15-epi-LXA_4

(lipoksin) haline getirilir.

Lipoksinler (ATL), nötrofil migrasyonunu inhibe ederek aspirinin güçlü antiinflamatuar etkisine katkıda bulunur.

Key Concept

Aspirinin COX-2 enzimini asetilleyerek "aspirin ile tetiklenen lipoksinler" (ATL) sentezini indüklemesi ve bu yoldaki kritik öncülün

15-R-HETE

olması.

Practice More

Aspirin ile tetiklenen lipoksinlerin (ATL), klasik lipoksinlerden farkını ve neden daha uzun yarı ömre sahip olduklarını araştırınız.

Estimated Time:2m 30s

Rate this question

Topics

Nonsteroid Antiinflamatuar İlaçlar (NSAİİ)

More questions from this topic