Question

Difficulty: MediumAntimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

5454 yaşında bir erkek hasta, *Enterobacter cloacae* kaynaklı komplike üriner sistem enfeksiyonu nedeniyle seftriakson tedavisi almaktadır. Tedavinin 5.5. gününde hastanın ateşi yükselir ve klinik tablosu kötüleşir. Tekrarlanan idrar kültüründe üreyen *E. cloacae* suşunun seftriaksona dirençli hale geldiği, ancak karbapenemlere duyarlılığının devam ettiği saptanır. Bu hastada tedavi sırasında gelişen direnç mekanizmasından sorumlu olan en olası değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Kromozomal AmpCAmpC beta-laktamazın derepresyonu sonucu aşırı üretimiAnswer
  2. B
    Plazmid aracılı CTXMCTX-M tipi genişlemiş spektrumlu beta-laktamaz (GSBLGSBL) kazanımı
  3. C
    PBP2aPBP2a (Penisilin Bağlayan Protein 2a2a) sentezi ile hedef değişikliği
  4. D
    DNA jiraz (gyrAgyrA) geninde meydana gelen nokta mutasyonları
  5. E
    Hücre duvarı prekürsörlerinde DAlaDAlaD-Ala-D-Ala yerine DAlaDLacD-Ala-D-Lac sentezi

Answer

Kromozomal AmpC beta-laktamazın derepresyonu sonucu aşırı üretimi
Doğru yanıt olan seçenek, *Enterobacter*, *Citrobacer* ve *Serratia* gibi bakterilerde (SPACE/SPICE grubu) bulunan kromozomal AmpCAmpC beta-laktamaz geninin, 3.3. kuşak sefalosporinlerin (seftriakson gibi) kullanımı sırasında mutasyonla sürekli aktif hale gelmesini (derepresyon) ifade eder. Bu durum, ilacın parçalanmasına ve klinik tabloyu kötüleştiren bir direnç gelişimine yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Etken bakteriyi ve antibiyotik grubunu tanımla.
*Enterobacter cloacae* bir Gram negatif basildir ve kromozomal AmpCAmpC geni taşır. Seftriakson ise 3.3. kuşak bir sefalosporindir.
Direnç mekanizmalarını anlamak için bakterinin genetik potansiyelini bilmek gerekir.
2
Tedavi sırasında gelişen direnç (treatment failure) fenomenini analiz et.
Başlangıçta duyarlı olan suşun, sefalosporin maruziyeti sonrası dirençli hale gelmesi "indüklenebilir direnç" veya "derepresyon" sürecini işaret eder.
Bazı antibiyotikler sessiz duran direnç genlerini aktive edebilir veya baskılayıcı mutasyonlara yol açabilir.
3
SPACE/SPICE grubu bakterilerin karakteristik özelliğini hatırla.
*Serratia*, *Pseudomonas/Providencia*, *Acinetobacter/AmpC*, *Citrobacter*, *Enterobacter* grubu bakterilerde AmpCAmpC beta-laktamazın aşırı üretimi (derepresyon) en olası nedendir.
Bu grup bakterilerde 3.3. kuşak sefalosporinler tedavi sırasında direnç gelişimini tetikleyebilir.

Key Concept

İndüklenebilir kromozomal AmpC beta-laktamaz derepresyonu

Alternative Method

SPACE/SPICE akrostişini hatırlayarak (*Serratia*, *Pseudomonas*, *Acinetobacter*, *Citrobacter*, *Enterobacter*) bu bakterilerin kromozomal AmpCAmpC taşıdığı bilgisinden hızlıca doğru cevaba ulaşılabilir.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question