Examkin

Question

Difficulty: Very hardParatiroid Hormonu ve Kalsiyum Metabolizması

2424 yaşında asemptomatik bir kadın hastanın rutin biyokimya taramasında serum kalsiyum düzeyi 10.910.9 mg/dL (N: 8.5−10.58.5-10.5), albümin 4.04.0 g/dL, serum fosforu 2.72.7 mg/dL ve paratiroid hormonu (PTHPTH) düzeyi 8888 pg/mL (N: 10−6510-65) bulunmuştur. Hastanın 2424 saatlik idrar kalsiyum atılımı 6565 mg/gün olup, kalsiyum/kreatinin klirens oranı (FECaFE_{Ca}) 0.0070.007 olarak hesaplanmıştır. Benzer biyokimyasal bulguların hastanın babasında da cerrahi öyküsü olmaksızın mevcut olduğu öğrenilmiştir. Bu klinik tabloya neden olan moleküler defektin fizyolojik mekanizması ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Paratiroid bezinde Gq/11G_{q/11} ve GiG_i yolakları üzerinden PTHPTH sekresyonunu baskılayan reseptörün kalsiyuma karşı duyarlılığı azalmıştır.Answer
  2. B
    Böbrek proksimal tübüllerinde PTHPTH reseptörüne kenetli GsG_s proteininin fonksiyon kaybı mutasyonu sonucu hedef organ direnci gelişmiştir.
  3. C
    Vitamin D reseptöründeki (VDRVDR) mutasyon nedeniyle bağırsaklardan kalsiyum emilimi bozulmuş ve buna ikincil hiperparatiroidizm gelişmiştir.
  4. D
    Böbrek kalın çıkan kolunda (TAL) lüminal kalsiyumun CaSRCaSR üzerinden NKCC2NKCC2 kanalını inhibe etme yeteneği patolojik olarak artmıştır.

Answer

Paratiroid bezinde kalsiyum algılayan reseptörün (CaSR) sinyal iletim yolakları olan Gq/11 ve Gi üzerinden kalsiyum duyarlılığının azalması, FHH tablosunun temel biyokimyasal mekanizmasıdır.
Doğru yanıt olan seçenek, FHH'nin temel moleküler mekanizmasını açıklar. Kalsiyum algılayan reseptör (CaSR), paratiroid hücrelerinde Gq/11G_{q/11} aracılığıyla intrasellüler kalsiyumu artırarak ve GiG_i aracılığıyla cAMPcAMP üretimini baskılayarak PTH sekresyonunu inhibe eder. FHH'de bu reseptörün duyarlılığı azaldığı için (set-point kayması), vücut hiperkalsemiyi normal olarak algılar ve PTH salınımı devam eder.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu analiz et
Hiperkalsemi, uygunsuz yüksek PTH ve düşük idrar kalsiyum atılımı (FECa<0.01FE_{Ca} < 0.01)
Bu kombinasyon ve aile öyküsü, Ailevi Hipokalsiürik Hiperkalsemi'yi (FHH) tanımlar.
2
Moleküler defekti belirle
Kalsiyum Algılayan Reseptör (CaSR) fonksiyon kaybı mutasyonu
CaSR, plazma kalsiyum düzeyini algılayarak PTH salınımını ve böbrekte kalsiyum atılımını düzenler.
3
Sinyal iletim mekanizmasını değerlendir
Gq/11G_{q/11} (Fosfolipaz C aktivasyonu) ve GiG_i (cAMP süpresyonu) yolaklarında yetersizlik
Normalde CaSR bu yolaklar üzerinden PTH salınımını inhibe eder; mutasyon bu inhibisyonun daha yüksek kalsiyum seviyelerinde gerçekleşmesine (eşik değer artışı) neden olur.

Key Concept

Ailevi Hipokalsiürik Hiperkalsemi (FHH) ve Kalsiyum Algılayan Reseptör (CaSR) Sinyal Mekanizması

Hints

1
Hastadaki hiperkalsemiye rağmen idrar kalsiyum atılımının çok düşük olmasına ve aile öyküsüne odaklanın.
2
Bu tablo FHH olup, temel defekt paratiroid ve böbrek hücrelerinde kalsiyumu 'hisseden' reseptördedir.
3
Reseptör kalsiyumu hissedemediği için PTH salınımını durdurmak için gereken 'set-point' değeri yükselmiştir; bu durum Gq ve Gi sinyal yolaklarının aktivasyonuyla ilgilidir.

Practice More

Kalsiyum algılayan reseptörün (CaSR) aktivasyonu ile çalışan 'Kalsimimetik' ilaçların etki mekanizmasını inceleyebilirsiniz.
Estimated Time:3m 0s

Topics

Paratiroid Hormonu ve Kalsiyum Metabolizması

More questions from this topic