Menkes hastalığı (kinky hair disease) tanısı alan hastalarda, bakır-histidin kompleksleri ile yapılan parenteral tedavinin plazma bakır ve seruloplazmin düzeylerini normale getirebilmesine rağmen, nörolojik progresyonu durdurmada sıklıkla yetersiz kalmasının temel moleküler mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- Bakırın kan-beyin bariyerini oluşturan endotel hücrelerinden beyin parankimine geçişini sağlayan proteininin defektif olması nedeniyle endotelde hapsolmasıAnswer
- BSeruloplazmin sentezinin karaciğerde durması nedeniyle bakırın beyin dokusuna taşınması için gerekli olan ferroksidaz aktivitesinin sağlanamaması
- CBeyin dokusunda bakırı tutan ve nöronal sağkalımı sağlayan izoformunun aşırı ekspresyonu sonucu bakırın hızla beyin omurilik sıvısına pompalanması
- Dİntravenöz yolla verilen bakırın, plazmadaki metallotiyoneinlere aşırı bağlanarak kan-beyin bariyerini geçemeyecek kadar büyük kompleksler oluşturması
- ENöronal hücre membranlarında bulunan reseptörlerinin genetik olarak down-regüle olması nedeniyle bakırın hücre içine alınamaması
Answer
Menkes hastalığında nörolojik tedavinin başarısız olma nedeni, bakırın kan-beyin bariyeri endotelinden beyin parankimine geçişini sağlayan ATP7A proteininin fonksiyon kaybı sonucu bakırın endotel hücrelerinde hapsolmasıdır.
Menkes hastalığında mutasyona uğrayan geni, bakırın hücre dışına salınımını (efflux) sağlayan bir -tipi azı kodlar. Bu protein intestinal enterositlerin bazolateral membranında bulunduğu gibi, kan-beyin bariyerini oluşturan vasküler endotel hücrelerinin abluminal (beyne bakan) yüzeyinde de bulunur. fonksiyonu olmadığında, bakır endotel hücrelerine girebilir ( aracılığıyla) ancak beyin dokusuna pompalanamaz. Bu durum bakırın endotel hücrelerinde birikerek hapsolmasına ve kan düzeyleri normale çekilse dahi beyin parankiminin şiddetli bakır eksikliği yaşamasına neden olur.
Step-by-Step Solution
Key Concept
ATP7A proteininin kan-beyin bariyeri endotelindeki 'pompa' görevi ve eksikliğinde gelişen hücresel bakır hapsolması.
Hints
1
proteini sadece barsaklarda değil, vücudun pek çok bariyer dokusunda bakırı hücre dışına pompalamakla görevlidir.
2
Kan-beyin bariyerinde bakırın kandan endotel hücresine girişi normaldir, ancak endotelden beyin tarafına çıkışı bir pompa gerektirir.
3
Parenteral tedaviyle plazma bakırı yükselse de, kan-beyin bariyerindeki endotel hücreleri bakırı beyne aktarmak yerine kendi içinde hapseder.
Practice More
Menkes hastalığında bakır eksikliğine bağlı olarak dopamin beta-hidroksilaz enzim aktivitesinin azalması sonucu oluşan katekolamin profilindeki (Dopamin/Norepinefrin oranı) değişiklikleri inceleyiniz.
Estimated Time:3m 0s