RAS gen ailesi (K-RAS, H-RAS, N-RAS), insan tümörlerinde en sık mutasyona uğrayan onkogen … — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

RAS gen ailesi ( $K-RAS$ , $H-RAS$ , $N-RAS$ ), insan tümörlerinde en sık mutasyona uğrayan onkogen grubudur. Bu proteinlerin hücre içi sinyal iletimindeki fizyolojik "açma-kapama" ( $on-off$ ) mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

A
Tirozin kalıntılarının otofosforilasyonu ile aktifleşme
B
$cAMP$ düzeyindeki artış üzerinden protein kinaz A aktivasyonu
$GTP$ bağlanması ile aktif, $GTP$ 'nin $GDP$ 'ye hidrolizi ile inaktif forma geçişAnswer
D
Sitoplazmadan çekirdeğe translokasyon sonrası doğrudan $DNA$ 'ya bağlanma
E
Sinyal iletimi sonrası ubikutinasyon ile proteazomal yıkıma uğrama

Answer

GTP bağlanması ile aktif, GTP'nin GDP'ye hidrolizi ile inaktif forma geçiş.

Doğru seçenek olan nükleotid değişimi mekanizması, RAS ailesi proteinlerinin temel çalışma prensibidir. RAS, istirahat halindeyken

GDP

bağlar. Büyüme faktörü sinyali geldiğinde,

GEF

(Guanin nükleotid değişim faktörü) aracılığıyla

GDP

bırakılır ve yerine

GTP

bağlanır.

GTP

bağlı RAS aktiftir ve alt yolakları (RAF/MAPK gibi) uyarır. Sinyalin sonlanması için RAS'ın içsel

GTP

az aktivitesiyle

GTP

'yi

GDP

'ye hidroliz etmesi gerekir.

Step-by-Step Solution

RAS proteininin yapısal sınıflandırmasını belirle.

RAS, küçük G-proteini (GTPaz) ailesine aittir ve plazma membranının iç yüzünde bulunur.

Mekanizmayı anlamak için proteinin nükleotid bağlama özelliğini bilmek gerekir.

Aktif ve inaktif formlar arasındaki nükleotid farkını analiz et.

RAS;

GTP

(guanozin trifosfat) bağlıyken 'açık' (aktif),

GDP

(guanozin difosfat) bağlıyken 'kapalı' (inaktif) durumdadır.

Sinyal iletiminin moleküler anahtarı bu nükleotid değişimidir.

Onkojenik mutasyonun bu döngü üzerindeki etkisini değerlendir.

Onkojenik mutasyonlar (genellikle 12, 13 veya 61. kodonlarda), RAS'ın içsel

GTP

az aktivitesini bozarak proteinin sürekli

GTP

'ye bağlı (aktif) kalmasına neden olur.

Karsinogenez sürecinde kontrolsüz hücre çoğalmasının nedeni bu sürekli aktif haldir.

Key Concept

RAS onkogeni, GTP/GDP döngüsü aracılığıyla hücre büyüme sinyallerini ileten bir moleküler anahtar görevi görür.

Estimated Time:1m 0s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic