Atriyal fibrilasyon tanısıyla yıldır varfarin sodyum tedavisi alan yaşındaki bir erkek hastaya, tırnak mantarı enfeksiyonu nedeniyle oral flukonazol başlanmıştır. Tedavinin gününde hastada burun kanaması ve hematüri gelişmesi üzerine yapılan kontrolde değeri (hedef: ) olarak saptanmıştır. Bu hastada gelişen ilaç etkileşimi ve advers reaksiyon ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?
- Flukonazol, izoenzimini inhibe ederek varfarin metabolizmasını azaltmış ve Tip A advers reaksiyona yol açmıştır.Answer
- BBu tablo, ilacın farmakolojik etkisinden bağımsız gelişen, öngörülemeyen Tip B (idiyosinkratik) bir reaksiyondur.
- CFlukonazol, enzimini indükleyerek varfarinin plazma konsantrasyonunu ve kanama riskini artırmıştır.
- DFlukonazol, varfarini plazma albumin bağlama bölgelerinden kovarak serbest fraksiyonunu azaltmış ve etkisini antagonize etmiştir.
- EFlukonazol yerine benzer isimli bir benzodiazepin antagonisti olan flumazenil kullanılsaydı varfarin etkisi daha fazla artardı.
Answer
Flukonazolün izoenzimini inhibe etmesi sonucu varfarin metabolizmasının azalması ve buna bağlı gelişen Tip A advers reaksiyon doğru açıklamadır.
Flukonazol gibi azol türevi antifungaller, başta olmak üzere birçok sitokrom P450 enzimini inhibe ederler. Varfarin sodyumun metabolizması bu inhibisyon nedeniyle yavaşlar, plazma konsantrasyonu yükselir ve değerinde artış ile kanama semptomları ortaya çıkar. Bu durum, ilacın bilinen farmakolojik etkisinin doz aşımı şeklinde görülmesi olduğu için Tip A (artırılmış) advers reaksiyon olarak tanımlanır.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Mikrozomal enzim inhibisyonu sonucu gelişen ilaç etkileşimleri ve Tip A/B advers reaksiyon sınıflandırması.
Estimated Time:1m 30s