Lesch-Nyhan sendromu; hiperürisemi, zeka geriliği ve self-mutilasyon (kendine zarar verme) gibi klinik bulgularla karakterize bir pürin metabolizması bozukluğudur. Bu hastalıkta pürin kurtarılma (salvage) yolunun ana enzimi olan hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaz (HGPRT) eksiktir. HGPRT enziminin serbest pürin bazlarını nükleotidlere dönüştürmek için kullandığı ve eksikliğinde hücre içinde birikerek de novo pürin sentezini hızlandıran molekül aşağıdakilerden hangisidir?
- -fosforibozil--pirofosfat (PRPP)Answer
- BAdenin fosforiboziltransferaz (APRT)
- CGlutamin-PRPP amidotransferaz
- DKarbamoil fosfat sentetaz-II (CPS-II)
- EAdenozin deaminaz (ADA)
Answer
-fosforibozil--pirofosfat (PRPP) molekülüdür.
Pürin kurtarılma (salvage) yolunda hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaz (HGPRT) ve adenin fosforiboziltransferaz (APRT) enzimleri, serbest pürin bazlarını nükleotidlere (IMP, GMP, AMP) dönüştürmek için ortak bir fosforibozil donörü olan -fosforibozil--pirofosfat (PRPP) molekülünü kullanırlar. Lesch-Nyhan sendromunda HGPRT eksikliği nedeniyle PRPP harcanamaz ve hücre içinde seviyesi artar. Artan PRPP, pürinlerin de novo (yeni baştan) sentez yolunu uyararak ürik asit üretiminin aşırı artmasına neden olur.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Pürin kurtarılma (salvage) yolunda PRPP, bazlara riboz-5-fosfat sağlayan temel fosforibozil donörüdür.
Hints
1
Kurtarılma yolu reaksiyonlarında serbest bazlara bir şeker-fosfat grubu eklenir.
2
Bu molekül hem de novo sentezin başında yer alır hem de kurtarılma yolunun ana substratıdır.
3
Eksikliğinde biriken bu molekül, de novo pürin sentezinin hız kısıtlayıcı basamağını aktive eder.
Practice More
Lesch-Nyhan sendromunda PRPP birikiminin de novo pürin sentezindeki hız kısıtlayıcı enzim üzerindeki etkisini inceleyebilirsiniz.
Estimated Time:45s