Purin Kurtarılma (Salvage) Yolu

Kendi kendine zarar verme (self-mutilasyon) davranışları, spastisite ve hiperürisemi kliniği ile başvuran 2 yaşındaki bir erkek çocukta hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaz ($HGPRT$) enziminin tam eksikliği saptanmıştır. Bu hastada pürinlerin *de novo* sentez hızındaki belirgin artıştan sorumlu olan temel biyokimyasal mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Diz ve ayak parmaklarında gut artriti ile uyumlu ağrılı şişlikler, koreoatetoz ve motor gelişim geriliği şikayetleriyle getirilen $4$ yaşındaki bir erkek çocuğun hikayesinde, özellikle stres anlarında parmaklarını ve alt dudağını kanatacak derecede ısırdığı (self-mutilasyon) öğreniliyor. Bu hastada ürik asit aşırı üretimine zemin hazırlayan $de \ novo$ pürin sentezindeki hız artışının temel mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

Pürin nükleotid metabolizmasında kurtarılma (salvage) ve de novo sentez yolları arasındaki koordinasyon, nükleotid havuzunun homeostazı için kritiktir. Hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaz ($HGPRT$) aktivitesinin tamamen yokluğu ile karakterize bir klinik tabloda, pürinlerin de novo sentez hızının normalin çok üzerine çıkmasının en temel biyokimyasal düzenleyici mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

Kendi dudaklarını ve parmaklarını ısırma (self-mutilasyon) ve hiperürisemi (ürik asit yüksekliği) gibi karakteristik klinik bulgularla seyreden Lesch-Nyhan sendromunda, hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaz (HGPRT) enziminin eksikliği nedeniyle pürin kurtarılma (salvage) yolunda kullanılamayan ve hücre içinde birikerek pürinlerin de novo (sıfırdan) sentezini belirgin şekilde aktive eden molekül aşağıdakilerden hangisidir?

Lesch-Nyhan sendromu; hiperürisemi, zeka geriliği ve self-mutilasyon (kendine zarar verme) gibi klinik bulgularla karakterize bir pürin metabolizması bozukluğudur. Bu hastalıkta pürin kurtarılma (salvage) yolunun ana enzimi olan hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaz (HGPRT) eksiktir. HGPRT enziminin serbest pürin bazlarını nükleotidlere dönüştürmek için kullandığı ve eksikliğinde hücre içinde birikerek de novo pürin sentezini hızlandıran molekül aşağıdakilerden hangisidir?

Pürin kurtarılma (salvage) yolunun aksadığı Lesch-Nyhan sendromunda, hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaz (HGPRT) enzim aktivitesindeki yetersizliğe bağlı olarak pürinlerin *de novo* sentez hızında dramatik bir artış izlenir.

Bu sendromda pürin *de novo* sentez yolunun aşırı uyarılma mekanizmalarıyla ilgili aşağıdakilerden hangisi yanlıştır?

Lesch-Nyhan sendromu, pürin kurtarılma (salvage) yolunda görev yapan hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaz (HGPRT) enziminin eksikliği sonucu gelişen; hiperürisemi, zeka geriliği ve self-mutilasyon (kendine zarar verme) ile karakterize bir hastalıktır. Bu enzim eksikliğinde, kurtarılma yolunda kullanılamadığı için hücre içi konsantrasyonu artan ve aynı zamanda de novo pürin sentezini uyararak ürik asit üretimini artıran temel metabolit aşağıdakilerden hangisidir?

$24$ aylık bir erkek çocuk; motor gelişim geriliği, spastisite ve son aylarda parmak uçlarını ısırmaya bağlı belirgin doku kayıpları şikayetleriyle getirilmiştir. Laboratuvar incelemesinde serum ürik asit düzeyinin $12$ $mg/dL$ (yüksek) olduğu ve çocuğun bezi üzerinde turuncu renkli kum benzeri kristaller bulunduğu saptanmıştır. Bu hastada hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaz ($HGPRT$) aktivitesinin yokluğuna bağlı olarak pürinlerin *de novo* sentez hızının kontrolsüz şekilde arttığı belirlenmiştir. Bu metabolik tabloda pürin *de novo* sentezindeki aşırı artışın en temel biyokimyasal mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

Pürin metabolizmasında, serbest bazların yeniden nükleotidlere dönüştürülmesini sağlayan kurtarılma (salvage) yolunda, adenin bazını fosforibozil pirofosfat ($PRPP$) kullanarak doğrudan adenozin monofosfata ($AMP$) dönüştüren enzim aşağıdakilerden hangisidir?

Kompulsif öz-zarar verme (self-mutilasyon) davranışları, koreoatetoz ve şiddetli hiperürisemi kliniği ile takip edilen bir erkek çocukta Lesch-Nyhan sendromu düşünülmektedir. Bu hastalarda pürin kurtarılma (salvage) yolundaki temel defektin yanı sıra, pürinlerin *de novo* sentez hızında da (normalin yaklaşık 200 katı kadar) devasa bir artış saptanır. Bu klinik tabloda *de novo* pürin sentez yolunun aşırı uyarılmasından sorumlu olan temel metabolik değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?

Pürin nükleotidlerinin kurtarılma (salvage) yolunda görevli hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaz ($HGPRT$) enziminin tam eksikliği (Lesch-Nyhan sendromu), pürinlerin *de novo* sentezinde dramatik bir artışla karakterizedir. Bu klinik tabloda, sentez hızındaki aşırı artıştan sorumlu olan glutamin-fosforibozil pirofosfat ($PRPP$) amidotransferaz ($GPAT$) enzimindeki temel yapısal değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?

Pediatri polikliniğine motor gelişim geriliği, hiperürisemi ve idrarında turuncu kristaller görülmesi şikayetiyle getirilen bir erkek çocukta, dudaklarda doku kaybına yol açan kendine zarar verme (self-mutilasyon) davranışları gözlenmiştir. Yapılan biyokimyasal analizlerde hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaz ($HGPRT$) enzimi eksikliği saptanmıştır. Bu hastada pürinlerin de novo sentezinin belirgin şekilde artışından sorumlu olan temel biyokimyasal değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?

İki yaşındaki bir erkek çocuk, motor gelişim basamaklarında gerileme, bezinde turuncu renkli kum benzeri kristaller görülmesi ve parmak uçlarını ısırma (self-mutilasyon) şikayetleriyle getirilmiştir. Laboratuvar incelemesinde serum ürik asit düzeyinin belirgin olarak yüksek olduğu saptanmıştır. Bu klinik tabloya neden olan temel enzim defekti ve hücre içi $PRPP$ (fosforibozil pirofosfat) düzeyindeki değişim aşağıdakilerin hangisinde birlikte verilmiştir?

Zeka geriliği, koreoatetoik hareketler ve özellikle kendi dudaklarını ve parmaklarını ısırma (self-mutilasyon) gibi karakteristik klinik bulgularla getirilen 3 yaşındaki bir erkek çocuğun laboratuvar incelemesinde serum ürik asit düzeyinin ileri derecede yüksek olduğu saptanmıştır. Bu hastada pürin kurtarılma (salvage) yolundaki defekte bağlı olarak gelişen metabolik süreçte aşağıdakilerden hangisinin görülmesi beklenir?

Kendine zarar verme (self-mutilasyon), zeka geriliği ve eklemlerde tofüs oluşumu saptanan bir çocuk hastada yapılan biyokimyasal analizlerde hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaz ($HGPRT$) enziminin tam eksikliği saptanmıştır. Bu hastada pürin nükleotidlerinin de novo sentez yolunun aşırı uyarılmasından sorumlu olan temel metabolik değişiklik aşağıdakilerden hangisidir?

Hücrede pürin nükleotidlerinin de novo sentezi yerine kurtarılma (salvage) yolunun tercih edilmesinin metabolik sonuçlarıyla ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

Kompulsif öz-zarar verme (parmak ve dudak ısırma) davranışları ve eklemlerde ürik asit kristallerine bağlı ağrılı şişlik şikayetleriyle başvuran bir çocukta, hipoksantin ve guanin bazlarının nükleotidlere geri kazanımını sağlayan HGPRT enziminin eksik olduğu saptanmıştır. Bu hastada pürinlerin de novo sentez hızının belirgin şekilde artmasından sorumlu olan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Pürin kurtarılma (salvage) yolunun ana enzimi olan hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaz ($HGPRT$) eksikliğinde (Lesch-Nyhan sendromu), pürinlerin *de novo* sentez hızı normalin $200$ katına kadar çıkabilmektedir.

Bu dramatik hız artışının temel biyokimyasal mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

İnsan hücrelerinde pürin nükleotidlerinin sentezi sırasında, serbest hipoksantin ve guanin bazlarının $PRPP$ (fosforibozil pirofosfat) kullanılarak yeniden $IMP$ ve $GMP$ yapısına dönüştürülmesini sağlayan enzim aşağıdakilerden hangisidir?

Hiperürisemi ve motor gelişim geriliği nedeniyle takip edilen bir çocuk hastada, purin metabolizmasının değerlendirilmesi amacıyla yapılan analizlerde hücre içi $5-fosforibozil-1-pirofosfat$ ($PRPP$) seviyesinin normalin çok üzerinde olduğu, ancak hipoksantin ve guaninin nükleotid formlarına dönüşümünün gerçekleşmediği saptanmıştır. Bu tabloya eşlik eden self-mutilasyon (kendine zarar verme) davranışı da göz önüne alındığında, bozukluğun temelindeki enzim aşağıdakilerden hangisidir?