Examkin

Question

Difficulty: Very hardNükleotid Metabolizması İnhibitörleri

Romatoid artrit (RARA) tedavisinde düşük dozda kullanılan metotreksat (MTXMTX), pürin de novode\ novo sentez yolunda yer alan transformilaz enzimlerini (özellikle AICARAICAR transformilaz) baskılar. Bu inhibisyon sonucunda hücre içinde biriken bir pürin ara metaboliti, adenozin salınımını indükleyerek ilacın anti-inflamatuvar etkisine aracılık eder. Metotreksatın bu klinik etkisiyle ilişkili olan ve pürin halkasının kapanmasından hemen önceki basamakta biriken bu ara metabolit aşağıdakilerden hangisidir?

  1. 5-Aminoimidazol-4-karboksamid ribonükleotid (AICARAICAR)Answer
  2. B
    Fosforibozilamin
  3. C
    Süksinilaminoimidazol karboksamid ribonükleotid (SAICARSAICAR)
  4. D
    Formilglisinamid ribonükleotid (FGARFGAR)
  5. E
    Ksantin monofosfat (XMPXMP)

Answer

5-Aminoimidazol-4-karboksamid ribonükleotid (AICARAICAR)
Doğru seçenek olan 5-Aminoimidazol-4-karboksamid ribonükleotid (AICARAICAR), pürin halka sentezinin son basamaklarında yer alan ve metotreksat poliglutamatları tarafından baskılanan ATICATIC enziminin substratıdır. Biriken AICARAICAR, hücre dışına adenozin salınımını tetikleyerek romatoid artritte istenen anti-inflamatuvar etkiyi sağlar.

Step-by-Step Solution

1
Metotreksatın pürin metabolizması üzerindeki etkisini tanımla.
Metotreksat (MTXMTX) poliglutamatları, pürin de novode\ novo sentezindeki transformilaz enzimlerini baskılar.
Antifolat yapısındaki ilaçlar, tek karbon birimi aktarımı gerektiren basamakları (formiltransferazlar) hem kofaktör (folat) düzeyinde hem de enzim düzeyinde inhibe eder.
2
Hücre içinde biriken spesifik metaboliti belirle.
Özellikle AICARAICAR transformilaz (ATICATIC) enziminin inhibisyonu sonucu AICARAICAR birikir.
Metotreksatın poliglutamat formu ATICATIC enziminin güçlü bir doğrudan inhibitörüdür.
3
Biriken metabolitin klinik etkisini açıkla.
AICARAICAR birikimi, adenozin deaminaz ve AMPAMP deaminaz enzimlerini inhibe ederek adenozin salınımını artırır.
Adenozin, A2AA_{2A} reseptörleri üzerinden güçlü bir anti-inflamatuvar sinyal oluşturur; bu durum düşük doz metotreksatın romatoid artritteki temel etki mekanizmasıdır.

Key Concept

Metotreksat, AICARAICAR transformilaz enzimini inhibe ederek AICARAICAR birikimine ve sonuç olarak anti-inflamatuvar etkili adenozin artışına neden olur.

Practice More

Pürin sentezinde glutamin analoglarının (azaserin gibi) hangi basamakları baskıladığını gözden geçirebilirsiniz.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Nükleotid Metabolizması İnhibitörleri

More questions from this topic