Examkin

Question

Difficulty: Hardİlaçların Dağılımı (Distiribüsyon)

3232 yaşında, vücudunun %40\%40'ında ikinci ve üçüncü derece yanıklar olan bir hasta, yatışının 1414. gününde hipermetabolik fazdadır. Bu dönemde yapılan laboratuvar tetkiklerinde plazma α1\alpha_1-asit glikoprotein (AAG) düzeylerinin normale göre 33 kat arttığı saptanmıştır. Bu hastada, yüksek oranda AAG'ye bağlanan bazik bir ilaç olan propranololün farmakokinetik parametreleri üzerindeki beklenen etkisi aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Plazma serbest ilaç fraksiyonunun azalması ve sanal dağılım hacminin (VdVd) küçülmesiAnswer
  2. B
    Plazma serbest ilaç fraksiyonunun artması ve sanal dağılım hacminin (VdVd) büyümesi
  3. C
    İlacın total plazma konsantrasyonu azalırken, santral kompartman hacminin genişlemesi
  4. D
    İlacın kan-beyin bariyerini geçme yeteneğinin serbest fraksiyon değişimine bağlı olarak artması
  5. E
    İlacın proteine bağlanma oranının azalması nedeniyle hepatik klirensinin artması

Answer

Plazma serbest ilaç fraksiyonunun azalması ve sanal dağılım hacminin (VdVd) küçülmesi beklenen temel etkidir.
Yanık sonrası hipermetabolik fazda α1\alpha_1-asit glikoprotein (AAG) seviyeleri yükselir. Propranolol gibi bazik karakterli ilaçlar bu proteine yüksek oranda bağlanır. Protein miktarındaki artış, ilacın plazmadaki serbest (aktif) fraksiyonunun azalmasına yol açar. İlaç plazma proteinlerine daha sıkı bağlandığı için dokulara geçişi zorlaşır; bu durum, ilacın dokulara dağılma kapasitesini temsil eden sanal dağılım hacminin (VdVd) azalmasıyla sonuçlanır.

Step-by-Step Solution

1
Patofizyolojik değişikliği belirle
Ciddi yanık vakalarının geç (hipermetabolik) evresinde, akut faz reaktanı olan α1\alpha_1-asit glikoprotein (AAG) düzeyleri belirgin şekilde artar.
Vücut, doku hasarına yanıt olarak plazma protein kompozisyonunu değiştirir.
2
İlaç ve protein etkileşimini analiz et
Propranolol bazik bir ilaçtır ve bazik ilaçlar plazmada öncelikle AAG'ye bağlanır.
Asidik ilaçlar albümine, bazik ilaçlar AAG'ye bağlanma eğilimindedir.
3
Serbest fraksiyon ve VdVd ilişkisini kur
AAG artışı →\rightarrow Bağlanma artışı →\rightarrow Serbest fraksiyon (fuf_u) azalışı. Sanal dağılım hacmi formülü (Vd=Vp+Vt×[fu/fut]Vd = Vp + Vt \times [f_u / f_{ut}]) gereği, fuf_u azalması VdVd'yi küçültür.
Plazmada daha fazla tutulan ilaç, dokulara daha az dağılır ve bu durum ölçülen VdVd değerini düşürür.

Key Concept

İlaçların dağılımında plazma proteinlerine bağlanma ve patolojik durumlarda değişen protein düzeylerinin farmakokinetik etkileri.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

İlaçların Dağılımı (Distiribüsyon)

More questions from this topic