Examkin

Question

Difficulty: Very hardDMARD ve Romatoid Artrit Tedavisi

5252 yaşındaki kadın hasta, 88 yıldır Romatoid Artrit (RARA) tanısıyla takip edilmektedir. Metotreksat ve anti-TNFTNF tedavilerine rağmen hastalık aktivitesi kontrol altına alınamayan hastaya; sitotoksik T-lenfosit antijeni 44 (CTLA−4CTLA-4)'ün ekstrasellüler domaini ile insan IgG1IgG1 antikorunun FcFc bölgesinden oluşan bir füzyon proteini tedavisi başlanmıştır. Bu ilacın etki mekanizması ve hedefi ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. Antijen sunan hücreler üzerindeki CD80CD80 ve CD86CD86 moleküllerine bağlanarak, bunların T-hücrelerindeki CD28CD28 ile etkileşimini engeller.Answer
  2. B
    T-lenfositleri üzerindeki CD28CD28 reseptörüne bağlanarak antijen sunan hücrelerden gelen kostimülatör sinyali doğrudan bloke eder.
  3. C
    T-hücreleri üzerindeki CTLA−4CTLA-4 reseptörlerini uyararak hücre içi inhibitör yolakları aktive eder ve sitokin salınımını baskılar.
  4. D
    Antijen sunan hücrelerdeki CD40CD40 molekülüne bağlanarak T-hücrelerindeki CD40LCD40L (CD154CD154) ile etkileşimi rekabetçi olarak inhibe eder.
  5. E
    B-lenfositleri üzerindeki CD20CD20 molekülüne bağlanarak kompleman aracılı sitotoksisite ile hümoral yanıtı suprese eder.

Answer

İlaç (abatasept), antijen sunan hücreler üzerindeki CD80CD80 ve CD86CD86 moleküllerine bağlanarak, bu moleküllerin T-hücrelerindeki CD28CD28 reseptörü ile etkileşime girmesini engeller ve T-hücre kostimülasyonunu bloke eder.
Doğru seçenek olan ifade, abataseptin temel farmakodinamik etkisini açıklar. İlaç, vücudun doğal inhibitör molekülü olan CTLA−4CTLA-4'ü taklit ederek antijen sunan hücreler (ASH) üzerindeki B7B7 proteinlerine (CD80CD80 ve CD86CD86) bağlanır. Bu bağlanma, T-hücreleri üzerindeki CD28CD28 reseptörünün bu proteinlere ulaşmasını engeller, böylece T-hücresi tam olarak aktive olamaz ve romatoid artritteki inflamatuar süreç baskılanır.

Step-by-Step Solution

1
Tanımlanan ilacı saptayın.
Abatasept
Soruda tarif edilen CTLA−4CTLA-4 ekstrasellüler domaini ve IgG1IgG1 FcFc bölgesinden oluşan füzyon proteini abatasepttir.
2
T-hücre aktivasyon basamaklarını analiz edin.
İkinci sinyal (kostimülasyon)
T-hücrelerinin tam aktivasyonu için MHC−TCRMHC-TCR etkileşimine (birinci sinyal) ek olarak CD28−CD80/86CD28-CD80/86 etkileşimi (ikinci sinyal) gereklidir.
3
İlacın spesifik bağlanma bölgesini belirleyin.
ASH üzerindeki CD80/86CD80/86
Abatasept bir CTLA−4CTLA-4 taklididir ve CTLA−4CTLA-4, CD80/86CD80/86'ya CD28CD28'den daha yüksek afiniteyle bağlanarak bu etkileşimi rekabetçi olarak inhibe eder.

Key Concept

Abatasept, T-hücre aktivasyonunu antijen sunan hücrelerdeki CD80/86CD80/86 ligandlarına bağlanarak (kostimülasyon blokajı) engeller.

Practice More

Diğer biyolojik DMARD'ların (Rituksimab, Tocilizumab, Anakinra) spesifik moleküler hedeflerini ve hücre tiplerini karşılaştırınız.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

DMARD ve Romatoid Artrit Tedavisi

More questions from this topic