Question

Difficulty: HardMEN Sendromları ve Nöroendokrin Tümörler

3232 yaşında kadın hasta, ataklar halinde gelen çarpıntı, terleme ve baş ağrısı şikayetleri ile başvuruyor. Fizik muayenesinde tiroid lojunda palpabl sert bir nodül saptanıyor. Ayrıca hastanın interskapular bölgesinde şiddetli kaşıntılı, hiperpigmente, likenoid deri lezyonları dikkati çekiyor. Yapılan laboratuvar incelemelerinde serum kalsiyum düzeyi normal sınırlarda saptanırken, kalsitonin ve idrar metanefrin seviyeleri yüksek bulunuyor. Bu hastada saptanan klinik tablo ile ilişkili en olası genetik defekt aşağıdakilerden hangisidir?

  1. RETRET proto-onkojeninde germ-line mutasyonAnswer
  2. B
    MEN1MEN1 (menin) geninde inaktive edici mutasyon
  3. C
    CDKN1BCDKN1B geninde (p27p27 proteini) mutasyon
  4. D
    VHLVHL tümör baskılayıcı gen mutasyonu
  5. E
    NF1NF1 geninde mutasyon

Answer

Hastadaki klinik bulgular MEN2A (Sipple Sendromu) ile uyumludur ve bu tablo RETRET proto-onkojenindeki germ-line mutasyonlar sonucu gelişir.
Hastada saptanan medüller tiroid karsinomu (MTC) ve feokromositoma birlikteliği MEN2A (Sipple Sendromu) tanısını koydurur. Bu sendromun en spesifik (fakat her hastada görülmeyen) bulgularından biri de vakada belirtilen interskapular bölge yerleşimli kutanöz liken amiloidozudur. MEN2 sendromları (2A ve 2B), RETRET proto-onkojenindeki fonksiyon kazandırıcı (gain-of-function) germ-line mutasyonlar nedeniyle ortaya çıkar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları analiz et
Çarpıntı ve metanefrin yüksekliği feokromositomayı; tiroid nodülü ve kalsitonin yüksekliği medüller tiroid karsinomunu (MTC) gösterir.
Vakadaki temel neoplazilerin tanımlanması gerekir.
2
Spesifik deri bulgusunu değerlendir
İnterskapular bölgedeki kaşıntılı likenoid lezyonlar, MEN2A'ya özgü 'kutanöz liken amiloidozu'dur.
Ayırıcı tanı için karakteristik bulgunun saptanması şarttır.
3
Sendromu belirle ve genetik ilişkiyi kur
MTC, feokromositoma ve liken amiloidozu birlikteliği MEN2A sendromudur ve RETRET gen mutasyonu ile ilişkilidir.
Sendromun patogenezini açıklayan genetik defektin seçilmesi istenir.

Key Concept

MEN2A (Sipple Sendromu) ve RETRET Proto-onkojen İlişkisi
Estimated Time:2m 0s
Rate this question