60 yaşında, yoğun bakım ünitesinde mekanik ventilatör desteğinde izlenen bir hastanın endo… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$60$ yaşında, yoğun bakım ünitesinde mekanik ventilatör desteğinde izlenen bir hastanın endotrakeal aspirat kültüründe çok ilaca dirençli (XDR) *Acinetobacter baumannii* üremiştir. Suşun meropenem, siprofloksasin ve amikasin dirençli; tigesiklin duyarlı ( $MIC: 1 \, \mu g/mL$ ) olduğu saptanmıştır. Tigesiklin tedavisi başlanan hastanın $10.$ gününde klinik tablosunun kötüleşmesi üzerine alınan kontrol kültürde tigesiklin $MIC$ değerinin $16 \, \mu g/mL$ düzeyine yükseldiği görülmüştür. Bu bakteride gelişen tigesiklin direncinin en olası mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

AdeABC dışa atım sisteminin aşırı ekspresyonuAnswer
B
Tet(M) proteini aracılığıyla ribozomal koruma
C
İlacın asetiltransferaz enzimleriyle modifikasyonu
D
Penisilin bağlayan protein 3 ( $PBP3$ ) değişikliği
E
$23S$ rRNA alt biriminde mutasyon

Answer

Acinetobacter baumannii suşlarında tigesiklin direncinin en olası mekanizması AdeABC dışa atım (efflüks) sisteminin aşırı ekspresyonudur.

Doğru yanıt olan AdeABC dışa atım sisteminin aşırı ekspresyonu, Gram negatif bakterilerde (özellikle Acinetobacter ve Enterobacteriaceae) tigesiklin direncinin en önemli sebebidir. AdeABC pompası RND (Resistance-Nodulation-Division) ailesine mensup olup ilacı hem sitoplazmadan hem de periplazmadan yakalayarak hücre dışına pompalar. Bu sistemin regülatör genlerinde (AdeRS) meydana gelen mutasyonlar pompanın aşırı sentezlenmesine ve tigesiklin MIC değerlerinin hızla yükselmesine neden olur.

Step-by-Step Solution

Klinik senaryoyu analiz et

Başlangıçta tigesikline duyarlı olan Acinetobacter baumannii suşunun tedavi sırasında direnç kazandığı (MIC artışı) görülmektedir.

Tedavi altında gelişen ikincil direnç mekanizmalarını belirlemek için bakterinin türü ve antibiyotik grubu arasındaki ilişki kurulmalıdır.

Tigesiklin ve Acinetobacter direnç mekanizmalarını hatırla

Tigesiklin, tetrasiklinlerin ribozomal koruma (TetM) ve dışa atım (TetA-D) mekanizmalarını aşacak şekilde üretilmiştir. Ancak Acinetobacter'de geniş spektrumlu RND (Resistance-Nodulation-Division) pompaları bu ilacı dışarı atabilir.

Spesifik direnç mekanizmalarını eleyerek en yaygın ve olası olanı seçmek gerekir.

AdeABC pompasının rolünü belirle

AdeABC, çok ilaca dirençli Acinetobacter suşlarında tigesiklin MIC değerini yükselten temel mekanizmadır.

Klinik izolatlarda en sık saptanan mekanizma budur.

Key Concept

Acinetobacter baumannii'de tigesiklin direnci primer olarak AdeABC gibi RND tipi efflüks pompalarının up-regülasyonu ile gerçekleşir.

Estimated Time:1m 15s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic