Bir farmakoloji laboratuvarında gerçekleştirilen hayvan deneyinde, anestezi altındaki bir deneğin arteriyel kan basıncı ve kalp hızı sürekli olarak monitörize edilmektedir. Hayvana önce intravenöz yolla epinefrin uygulanmış ve kan basıncında belirgin bir yükselme kaydedilmiştir. Deneğin kan basıncı normale döndükten sonra "İlaç X" enjekte edilmiştir. İlaç X'in sistemik etkileri oturduktan sonra, tekrar aynı dozda epinefrin uygulandığında kan basıncında yükselme yerine belirgin bir hipotansiyon (epinefrin vazomotor geri dönüşümü) meydana geldiği gözlenmiştir.
Bu deneysel bulgulara göre, İlaç X'in etki mekanizması ve ikinci epinefrin uygulamasında gözlenen hipotansiyonun fizyolojik nedeni aşağıdakilerin hangisinde birlikte verilmiştir?
- Alfa-adrenerjik reseptör antagonizması — Epinefrinin iskelet kası damarlarındaki beta-2 reseptör aracılı vazodilatör etkisinin maskelenememesiAnswer
- BNon-selektif beta-adrenerjik reseptör antagonizması — Epinefrinin uyardığı alfa-1 reseptör aracılı vazokonstriksiyonun ortadan kalkması
- CSantral alfa-2 adrenerjik reseptör agonizması — Presinaptik inhibisyonla sempatik sinir uçlarından norepinefrin deşarjının durdurulması
- DNikotinik gangliyon blokajı — Kan basıncındaki yükselmeye karşı gelişen baroreseptör refleks mekanizmanın abartılı vazodilatasyonla yanıt vermesi
- ENöronal katekolamin sentez inhibisyonu — Sinir uçlarındaki endojen noradrenalin depolarının tükenmesi sonucu epinefrine yanıt alınamaması
Answer
İlaç X bir alfa-adrenerjik reseptör antagonistidir. Bu durum, epinefrinin alfa-1 üzerinden yaptığı damar daraltıcı etkinin bloke edilmesi ve beta-2 üzerinden yaptığı damar genişletici etkinin tek başına kalarak hipotansiyon oluşturmasıyla açıklanır.
Epinefrin normalde hem alfa-1 (vazokonstriksiyon) hem de beta-2 (vazodilatasyon) reseptörlerini uyarır ve alfa-1 etkisi baskın geldiği için kan basıncını yükseltir. Deneğe bir alfa-blokör (İlaç X) verildiğinde alfa-1 reseptörleri bloke olur. Bu durumun üzerine tekrar epinefrin uygulandığında, epinefrin sadece beta-2 reseptörlerini uyarabilir. Beta-2 reseptör aracılı vazodilatasyon rakipsiz kalır ve kan basıncında dramatik bir düşüş yaşanır. Buna Dale'in epinefrin vazomotor geri dönüşümü adı verilir ve alfa-adrenerjik antagonistlerin karakteristik bir bulgusudur.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Alfa Adrenerjik Antagonizma ve Epinefrin Tersine Dönmesi (Dale Fenomeni)
Hints
1
Epinefrin normalde damarlarda hem daraltıcı (alfa) hem genişletici (beta) etkilere sahiptir.
2
Epinefrinin kan basıncını düşürebilmesi için, damar daraltıcı reseptörlerin devre dışı bırakılıp sadece damar genişletici reseptörlerin uyarılması gerekir.
3
Alfa-1 blokajı yapıldığında, epinefrinin iskelet kasındaki beta-2 etkileri (vazodilatasyon) rakipsiz kalır ve 'vazomotor geri dönüşüm' tablosu ortaya çıkar.
Practice More
Lokal anesteziklerin içine neden epinefrin katıldığını ve hastada alfa-blokör kullanımının bu durumda nasıl bir risk oluşturabileceğini inceleyin.
Alternative Method
Fizyolojik denge modelini düşünebilirsiniz: Kan basıncı = Alfa-1 (Yukarı çeker) + Beta-2 (Aşağı çeker). Normalde Alfa-1 > Beta-2'dir. Sistemik hipotansiyon için Alfa-1'in sıfırlanması (antagonize edilmesi) gerekir.
Estimated Time:1m 30s