Question

Difficulty: MediumMEN Sendromları ve Nöroendokrin Tümörler

42 yaşında bir kadın hasta, bacaklarında ve gövdesinde tekrarlayan, ağrılı ve kaşıntılı eritematöz döküntüler nedeniyle dermatoloji polikliniğine başvuruyor. Cilt biyopsisi sonucunda "nekrolitik migratuvar eritem" tanısı konuluyor. Hastanın tıbbi öyküsünde tekrarlayan nefrolitiazis atakları mevcut olup, yapılan laboratuvar incelemelerinde serum kalsiyum ve parathormon (PTH) düzeyleri yüksek saptanıyor. Batın tomografisinde pankreas kuyruk kesiminde 3 cm çapında bir kitle izleniyor.

Bu hastada görülen klinik tablo ile ilişkili olan en olası genetik defekt aşağıdakilerden hangisidir?

  1. MEN1 geninde germline mutasyonAnswer
  2. B
    RET proto-onkojeninde nokta mutasyonu
  3. C
    VHL geninde fonksiyon kaybı mutasyonu
  4. D
    NF1 geninde mutasyon
  5. E
    PTEN geninde germline mutasyon

Answer

En olası genetik defekt, MEN1 (Menin) genindeki germline mutasyondur.
Hastada saptanan nekrolitik migratuvar eritem, glukagonoma için patognomoniktir. Glukagonoma gibi pankreatik nöroendokrin tümörlerin primer hiperparatiroidizm (hiperkalsemi ve yüksek PTH) ile birlikteliği MEN1 sendromu tanısını koydurur. MEN1 sendromu, menin proteinini kodlayan MEN1 genindeki germline mutasyonlar nedeniyle oluşur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguların analiz edilmesi
Nekrolitik migratuvar eritem, glukagon salgılayan bir pankreatik nöroendokrin tümöre (Glukagonoma) işaret eder. Hiperkalsemi ve yüksek PTH ise primer hiperparatiroidizmi gösterir.
Vignette'deki spesifik cilt bulgusu ve laboratuvar verileri tanısal ipuçlarıdır.
2
Sendromun belirlenmesi
Paratiroid adenomu/hiperplazisi ve pankreatik nöroendokrin tümörlerin (bu vakada glukagonoma) birlikteliği MEN1 (Wermer) sendromunun tipik bileşenleridir.
MEN1 sendromu 3P (Paratiroid, Pankreas, Pitüiter) kuralı ile karakterizedir.
3
Genetik korelasyonun kurulması
MEN1 sendromu, 11q13 lokusunda yer alan ve menin proteinini kodlayan MEN1 tümör supresör genindeki mutasyonlar sonucu gelişir.
Sendromun moleküler temeli bu genetik defekte dayanır.

Key Concept

MEN1 (Wermer Sendromu) Klinik Bileşenleri ve Genetiği

Alternative Method

Glukagonoma tanısını koymak için nekrolitik migratuvar eritem (NME) bulgusunu tanımak en kısa yoldur. NME görülen bir hastada endokrin bir sendrom soruluyorsa, akla ilk olarak MEN1 gelmelidir.
Estimated Time:1m 15s
Rate this question