Question

Difficulty: Hardİmmün Sistem Hastalıkları

22 yaşında erkek çocuk, tekrarlayan piyojenik bakteriyel enfeksiyonlar ve PneumocystisPneumocystis jiroveciijirovecii pnömonisi nedeniyle hastaneye yatırılıyor. Laboratuvar tetkiklerinde serum IgMIgM düzeyi belirgin olarak yüksek bulunurken; IgGIgG, IgAIgA ve IgEIgE düzeylerinin çok düşük olduğu saptanıyor. B hücre sayısının normal olduğu belirlenen bu hastadan alınan lenf nodu biyopsisinde izlenmesi en olası histopatolojik bulgu aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Germinal merkezlerin (sekonder foliküllerin) gelişmemiş olmasıAnswer
  2. B
    Parakortikal TT-hücre bölgelerinde yaygın lenfosit kaybı
  3. C
    Lenf nodu yapısının kazeifiye granülomlar ile tamamen silinmesi
  4. D
    Sinüs histiyositozu ve belirgin plazma hücresi infiltrasyonu
  5. E
    Foliküler hiperplazi ve çok sayıda aktif germinal merkez

Answer

Germinal merkezlerin gelişmemiş olması, Hiper IgMIgM sendromunun karakteristik lenf nodu bulgusudur.
Germinal merkezlerin gelişmemiş olması bulgusu doğrudur çünkü Hiper IgMIgM sendromunda, özellikle en sık görülen CD40LCD40L (CD154) mutasyonuna bağlı formda, yardımcı TT hücreleri BB hücrelerindeki CD40CD40 reseptörünü aktive edemez. Bu aktivasyon eksikliği, BB hücrelerinin izotip değişimini (IgM'den IgG, IgA veya IgE'ye geçiş) ve germinal merkezlerin organizasyonunu engeller. Sonuç olarak lenf nodlarında foliküller bulunsa da içlerinde açık renkli germinal merkezler izlenmez.

Step-by-Step Solution

1
Klinik ve laboratuvar bulgularının analizi
Tekrarlayan piyojenik enfeksiyonlar + P.jiroveciiP. jirovecii + Yüksek IgMIgM + Düşük diğer IgIg değerleri = Hiper IgMIgM Sendromu tanısı konur.
Bu kombinasyon, antikor sınıf değişiminde (isotype switching) bir kusur olduğunu gösterir.
2
Moleküler mekanizmanın patolojik karşılığının belirlenmesi
En yaygın form olan XX'e bağlı Hiper IgMIgM sendromunda (CD40LCD40L mutasyonu), TT hücreleri BB hücrelerine yardım edemez.
CD40CD40LCD40-CD40L etkileşimi germinal merkez oluşumu ve afinite maturasyonu için zorunludur.
3
Histopatolojik bulgunun seçilmesi
Germinal merkezlerin yokluğu saptanır.
Antijenik uyarana rağmen BB hücreleri folikül içinde organize olup germinal merkez yapılarını oluşturamazlar.

Key Concept

Hiper IgMIgM sendromunda lenf nodlarında BB hücre folikülleri bulunmasına rağmen, TBT-B hücre etkileşim kusuru nedeniyle germinal merkezler oluşmaz.
Rate this question