Question

Difficulty: MediumKanser Epidemiyolojisi ve Karsinogenez

Güneş ışığına maruziyet sonrası deri hücrelerinde meydana gelen DNA hasarlarının büyük bir kısmı spesifik onarım mekanizmalarıyla düzeltilir. Ancak UV-B radyasyonunun etkisiyle bitişik iki baz arasında kovalent bağlar oluşarak meydana gelen yapısal bozulma onarılamazsa, karsinogenez süreci tetiklenebilir. Sözü edilen bu temel moleküler hasar aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Pürin bazları arasında kovalent çapraz bağlar oluşumu
  2. Bitişik primidin bazları arasında dimer oluşumuAnswer
  3. C
    DNA sarmalında doğrudan çift zincir kırıkları meydana gelmesi
  4. D
    Guanin bazlarının metillenmesi sonucu O6O^6-metilguanin oluşumu
  5. E
    Fosfodiester bağlarının doğrudan hidrolizi

Answer

Bitişik primidin bazları arasında dimer oluşumu
Doğru cevap olan bitişik primidin bazları arasında dimer oluşumu, UV-B radyasyonunun DNA üzerindeki en temel ve karakteristik etkisidir. Özellikle bitişik iki timin bazının kovalent olarak birbirine bağlanması (siklobütan primidin dimeri), DNA sarmalında yapısal bir bozulmaya yol açar. Bu hasar normalde nükleotid eksizyon onarımı (NER) ile düzeltilir; ancak onarılamazsa deri kanserlerine (melanom dışı deri kanserleri ve malign melanom) zemin hazırlar.

Step-by-Step Solution

1
UV radyasyonun DNA üzerindeki spesifik fotokimyasal etkisini tanımla.
UV-B ışınlarının primidin bazları tarafından absorbe edildiği belirlendi.
DNA, 260-280 nm dalga boyundaki UV-B ışınlarını maksimum düzeyde absorbe eder.
2
Oluşan yapısal değişikliğin doğasını analiz et.
Bitişik iki timin (veya sitozin) bazı arasında kovalent bağlar kurulduğu saptandı.
UV enerjisi, bitişik primidin halkaları arasında siklobütan halkası oluşumunu tetikleyerek 'primidin dimeri' oluşturur.
3
Bu hasarın hücresel onarım süreciyle ilişkisini kur.
Nükleotid Eksizyon Onarımı (NER) mekanizması ile bu dimerlerin uzaklaştırılması gerektiği anlaşıldı.
Dimerler DNA sarmalında distorsiyona yol açar; onarılmadıkları takdirde DNA polimerazın hata yapmasına ve kalıcı mutasyonlara neden olur.

Key Concept

UV-B Radyasyonu ve Primidin Dimerleri

Alternative Method

Xeroderma Pigmentosum hastalığını hatırlamak süreci kolaylaştırabilir. Bu hastalıkta nükleotid eksizyon onarımı (NER) defektiftir ve hastalar UV ışınlarına bağlı oluşan bu primidin dimerlerini onaramadıkları için çok erken yaşta multipl deri kanserleri geliştirirler.
Estimated Time:1m 15s
Rate this question