Question

Difficulty: MediumKanser Epidemiyolojisi ve Karsinogenez

Hücre döngüsünün G1G_1 fazından SS fazına geçişinde kritik bir kontrol noktası (checkpoint) olarak görev yapan retinoblastom (RBRB) proteininin moleküler fonksiyonu ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Hipofosforile haldeki RBRB proteini, E2FE2F transkripsiyon faktörüne bağlanarak hücre döngüsünü G1G_1 fazında bloke eder.Answer
  2. B
    Hiperfosforile haldeki RBRB proteini, E2FE2F ile stabil bir kompleks oluşturarak DNA polimeraz aktivitesini uyarır.
  3. C
    RBRB geni bir proto-onkogendir ve mutasyonu sonucu aşırı eksprese edilerek kontrolsüz hücre çoğalmasını tetikler.
  4. D
    Sporadik kanser olgularında RBRB geninin tek bir allelinde meydana gelen mutasyon, protein fonksiyonunun kaybı için yeterlidir.
  5. E
    Büyüme faktörleri, RBRB proteininin defosforilasyonunu indükleyerek hücrenin replikasyon fazına girmesini sağlar.

Answer

Hipofosforile haldeki RBRB proteininin E2FE2F transkripsiyon faktörüne bağlanarak hücre döngüsünü G1G_1 fazında inhibe etmesi doğrudur.
Doğru seçenek olan hipofosforile RBRB proteininin E2FE2F'ye bağlanması, hücre döngüsünün fizyolojik 'fren' mekanizmasıdır. Bu durumda E2FE2F transkripsiyonel olarak inaktiftir ve hücre SS fazına geçemez. Büyüme sinyalleri geldiğinde Siklin D/CDK4D/CDK4 kompleksi RBRB'yi hiperfosforile eder, E2FE2F serbest kalır ve hücre döngüsü ilerler.

Step-by-Step Solution

1
RBRB proteininin hücre döngüsü üzerindeki temel etkisini tanımla.
RBRB proteini, hücrenin G1G_1 fazından SS fazına geçişini denetleyen bir 'fren' mekanizmasıdır.
Hücrenin DNA replikasyonuna hazır olup olmadığını kontrol eden bir gatekeeper (kapı bekçisi) olduğu için.
2
Fosforilasyon durumunun protein fonksiyonu üzerindeki etkisini analiz et.
Hipofosforile RB=E2FRB = E2F ile bağlı (İnaktif E2FE2F); Hiperfosforile RB=E2FRB = E2F serbest (Aktif E2FE2F).
Siklin DCDK4/6D-CDK4/6 kompleksleri RBRB'yi fosforillediğinde, proteinin konformasyonu değişir ve E2FE2F serbest kalarak SS fazı genlerini aktive eder.

Key Concept

Retinoblastom (RBRB) proteini, hipofosforile haldeyken E2FE2F transkripsiyon faktörünü tutarak hücre döngüsünü G1G_1 fazında durdurur; bu bir tümör supresyon mekanizmasıdır.
Estimated Time:1m 15s
Rate this question