Examkin

Question

Difficulty: HardBöbrek Tümörleri ve Kistik Hastalıklar

1515 yaşında kız çocuk hasta, ağrısız makroskopik hematüri şikayetiyle başvuruyor. Fizik muayenede belirgin patolojik bulgu saptanmıyor. Abdominal görüntülemede sol böbrek alt polde kortikal yerleşimli, 3,53,5 cm çapında, heterojen yapıda kitle izleniyor. Parsiyel nefrektomi materyalinin histopatolojik incelemesinde; fibrovasküler korlara sahip papiller yapılar oluşturan, hacimli berrak sitoplazmalı hücreler ve çok sayıda psammoma cisimciği görülüyor.

Bu tümörün patogenezinde aşağıdaki genetik değişikliklerden hangisinin rol oynama olasılığı en yüksektir?

  1. A
    VHL geni inaktivasyonu
  2. B
    MET proto-onkogen mutasyonu
  3. TFE3 gen füzyonuAnswer
  4. D
    FH (Fumarat Hidrataz) geni inaktivasyonu
  5. E
    FLCN (Folikülin) geni mutasyonu

Answer

TFE3 gen füzyonu
Soruda tarif edilen vaka, Xp11.2 translokasyon karsinomu (veya MiT ailesi translokasyon renal hücreli karsinomu) ile uyumludur. Bu tümörler özellikle çocuklarda ve genç erişkinlerde görülen renal hücreli karsinomların (RCC) önemli bir kısmını oluşturur. Histolojik olarak en karakteristik özelliği, papiller mimari gösteren yapıların berrak sitoplazmalı (clear cell) hücreler tarafından döşenmesi ve sıklıkla psammoma cisimciklerinin eşlik etmesidir. Bu 'papiller mimariye sahip berrak hücreli tümör' görünümü, klasik sınıflandırmada yer alan Berrak Hücreli RCC (genellikle solid/asiner) ve Papiller RCC (genellikle bazofilik/eozinofilik, berrak değil) ayrımına uymaz. Bu tümörlerin gelişiminden sorumlu temel genetik mekanizma TFE3 genini içeren kromozomal translokasyonlardır (sıklıkla ASPL-TFE3 veya PRCC-TFE3).

Step-by-Step Solution

1
Hastanın yaşını ve klinik tablosunu değerlendir.
15 yaşında (pediatrik/genç erişkin) hasta, böbrek kitlesi.
Böbrek tümörleri genellikle ileri yaşta (50-70 yaş) görülür. Genç yaşta görülen epitelyal tümörler spesifik alt tipleri (örn. Translokasyon karsinomu) düşündürmelidir.
2
Histopatolojik bulguları analiz et.
Papiller yapılar + Berrak sitoplazmalı hücreler + Psammoma cisimcikleri.
Klasik Berrak Hücreli Karsinom (VHL) genellikle asiner/solid yapıdadır, papiller yapı beklenmez. Klasik Papiller Karsinom (MET) ise genellikle berrak sitoplazmalı değildir. Bu 'melez' morfoloji (Papiller + Berrak) Translokasyon Karsinomu için karakteristiktir.
3
Tanımlanan morfoloji ve yaş grubu ile uyumlu genetik değişikliği eşleştir.
Xp11.2 translokasyonu (TFE3 gen füzyonu).
MiT ailesi translokasyon karsinomları (özellikle Xp11.2), çocukluk çağı RCC'lerinin yaklaşık %40'ını oluşturur ve TFE3 gen füzyonları ile karakterizedir.

Key Concept

Xp11.2 Translokasyon Karsinomu (MiT Ailesi RCC)

Hints

1
Hastanın yaşına (15 yaş) ve mikroskobik bulguların 'melez' yapısına (Papiller + Berrak hücre) dikkat ediniz.
2
Klasik Berrak Hücreli Karsinom genellikle solid yapıdadır; Papiller Karsinom ise genellikle berrak değildir. Bu ikisinin özelliklerini bir arada taşıyan tümör bir translokasyon ile ilişkilidir.
3
Bu tümör grubu 'MiT ailesi' olarak da bilinir ve immünohistokimyasal olarak TFE3 pozitifliği gösterir.

Practice More

Renal Hücreli Karsinomların DSÖ (WHO) sınıflandırmasında yer alan diğer moleküler alt tiplerini (örn. SMARCB1 kaybı ile giden Medüller Karsinom) inceleyiniz.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Böbrek Tümörleri ve Kistik Hastalıklar

More questions from this topic