Yüksek emetojenik kemoterapi (örn. sisplatin) alan hastalarda akut ve özellikle gecikmiş fazdaki bulantı-kusmanın önlenmesinde kullanılan, substans P'nin bağlandığı nörokinin-1 (NK1) reseptörlerini bloke eden, CYP3A4 enzimi üzerinde belirgin bir etkileşimi olmadığı için deksametazon dozunun azaltılmasını gerektirmeyen; ancak CYP2D6 enzimini inhibe etmesi nedeniyle bu yolakla metabolize olan ilaçlarla (örn. tioridazin) birlikte kullanımı ciddi kardiyak aritmilere yol açabileceği için kontrendike olan, yaklaşık 180 saatlik terminal yarı ömre sahip antiemetik ajan aşağıdakilerden hangisidir?
- AAprepitant
- RolapitantAnswer
- CNetupitant
- DFosaprepitant
- EPalonosetron
Answer
Rolapitant
Sözü edilen ilaç Rolapitant'tır. Rolapitant, yüksek oranda selektif bir NK1 reseptör antagonistidir. Diğer NK1 antagonistlerinden (Aprepitant, Netupitant) en önemli farkı, CYP3A4 enzimini inhibe veya indüklememesidir; bu sayede kemoterapi rejimlerinde sıkça kullanılan deksametazonun dozunun azaltılmasına gerek duyulmaz. Ancak Rolapitant orta-güçlü bir CYP2D6 inhibitörüdür. Bu nedenle CYP2D6 ile metabolize olan ve terapötik indeksi dar olan ilaçlarla (tioridazin, pimozid vb.) birlikte kullanımı, plazma düzeylerini toksik seviyelere çıkarıp QT uzaması ve aritmi riski yaratacağı için kontrendikedir. Ayrıca yaklaşık 180 saatlik (7 gün) terminal yarı ömrü ile tek doz uygulamada tüm gecikmiş faz boyunca etkinlik sağlar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
NK1 Reseptör Antagonistlerinin Farmakokinetik Farklılıkları (Rolapitant vs Diğerleri)
Estimated Time:3m 0s