34 yaşında kadın hasta, 12 haftalık gebe olup Romatoid Artrit (RA) alevlenmesi nedeniyle b… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$34$ yaşında kadın hasta, $12$ haftalık gebe olup Romatoid Artrit ( $RA$ ) alevlenmesi nedeniyle başvuruyor. Metotreksat tedavisi gebelik öncesi kesilen ve sülfasalazin ile semptom kontrolü sağlanamayan hastaya biyolojik tedavi eklenmesi planlanıyor. Diğer anti- $TNF$ ajanların aksine, yapısal özellikleri nedeniyle plasentadan aktif transport mekanizmalarından etkilenmeyen ve fetal dolaşıma geçişi ihmal edilebilir düzeyde olan ajan aşağıdakilerden hangisidir?

A
İnfliximab
B
Adalimumab
Sertolizumab pegolAnswer
D
Etanersept
E
Golimumab

Answer

Sertolizumab pegol, yapısında

Fc

bölgesi bulundurmayan bir

Fab'

fragmanı olması nedeniyle plasentadan aktif transportla geçmez.

Sertolizumab pegol, polietilen glikol (

PEG

) ile konjuge edilmiş bir humanize

Fab'

fragmanıdır. Diğer tüm anti-

TNF

ajanlardan (

İnfliximab

Adalimumab

Etanersept

Golimumab

) farklı olarak yapısında

IgG

’nin

Fc

bölgesini barındırmaz. Gebelik sırasında

IgG

yapısındaki proteinlerin plasentadan aktif transportu neonatal

Fc

reseptörleri (

FcRn

) aracılığıyla sağlanır. Sertolizumab pegol,

Fc

bölgesi içermediği için bu reseptöre bağlanamaz ve plasentadan fetal dolaşıma geçişi minimal düzeyde kalır. Bu farmakokinetik avantajı nedeniyle gebelik boyunca kullanımda fetal maruziyeti en düşük olan ajandır.

Step-by-Step Solution

Gebelik ve dirençli romatoid artrit (

RA

) durumunda biyolojik tedavi gerekliliğini saptamak.

Gebelikte konvansiyonel tedavilere (

DMARD

) yanıt alınamadığında anti-

TNF

ajanlar tercih edilebilir.

Hastalık aktivitesinin kontrolü gebelik sonuçları için kritiktir.

Anti-

TNF

ajanların plasental geçiş mekanizmasını analiz etmek.

İlaçların plasentadan geçişi, neonatal

Fc

reseptörleri (

FcRn

) aracılığıyla gerçekleşen aktif bir süreçtir.

Aktif transport için ilacın yapısında

Fc

bölgesinin bulunması gereklidir.

Seçeneklerdeki ajanların yapısal farklarını karşılaştırmak.

İnfliximab, adalimumab, golimumab ve etanersept

Fc

bölgesi içerirken; sertolizumab pegol bir

Fab'

fragmanıdır.

Sertolizumab pegol, kompleman aktivasyonuna neden olmayan ve

Fc

bölgesi içermeyen pegile bir moleküldür.

Fetal maruziyeti en düşük olan ajanı belirlemek.

Sertolizumab pegol,

Fc

bölgesi yokluğu nedeniyle

FcRn

’ye bağlanamaz ve plasental geçişi ihmal edilebilir düzeydedir.

Mekanizmik olarak fetal maruziyetin en düşük olduğu anti-

TNF

ajandır.

Key Concept

Biyolojik DMARD'ların yapısal özellikleri ve plasental geçiş mekanizması (

FcRn

Fc

bölgesi ilişkisi).

Alternative Method

Anti-TNF ajanların yapısal son eklerinden (mab vs fragman) yola çıkarak, Sertolizumab'ın 'pegol' ekiyle diğerlerinden ayrışan pegile bir fragman olduğunu hatırlamak çözümü kolaylaştırabilir.

Estimated Time:2m 0s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Alternative Method

Topics

More questions from this topic