Examkin

Question

Difficulty: HardPrionlar

Prion hastalıklarında (Bulaşıcı Süngerimsi Ensefalopatiler), enfeksiyöz ajanın (PrPScPrP^{Sc}) biyokimyasal yapısı ve konakçı ile olan etkileşimi, bilinen diğer mikrobiyal patojenlerden radikal bir şekilde ayrılır. Bu hastalıklarda patolojik sürecin ilerlemesine rağmen konakçıda inflamatuar bir yanıtın gözlenmemesi ve etkenin standart dekontaminasyon yöntemlerine (proteazlar, UV, standart otoklavlama) dirençli olması, etkenin hangi yapısal veya biyolojik özelliği ile en doğrudan ilişkilidir?

  1. Konakçı genomu tarafından kodlanan bir proteinin konformasyonel değişimi sonucu oluşan, nükleik asit içermeyen ve yüksek β\beta-tabaka oranına sahip bir yapı olmasıAnswer
  2. B
    Viral kapsid yapısının konakçı hücre membranından köken alan lipid bir zarfla çevrelenerek immün sistemden gizlenmesi
  3. C
    Prion proteinlerinin primer aminoasit diziliminde meydana gelen mutasyonların, MHC Sınıf I molekülleri ile sunulmasını engellemesi
  4. D
    Etkenin nükleik asit içeriğinin yüksek oranda metillenmiş olması sayesinde nükleazlar ve ısı gibi fiziksel etkenlere karşı aşırı stabilite kazanması
  5. E
    Standart otoklavlama (121∘C121^\circ C, 15 dk) ile proteinin üçüncül yapısındaki disülfit bağlarının kolayca koparak virulans faktörlerinin inaktive olması

Answer

Konakçı genomu tarafından kodlanan bir proteinin konformasyonel değişimi sonucu oluşan, nükleik asit içermeyen ve yüksek β\beta-tabaka oranına sahip bir yapı olması
Prion hastalıklarının patogenezinde temel olay, normalde beyin hücrelerinde bulunan PrPCPrP^C proteininin, enfeksiyöz olan PrPScPrP^{Sc} formuna dönüşmesidir. Bu dönüşüm sırasında proteinin birincil yapısı (aminoasit dizisi) aynı kalırken, ikincil yapısındaki α\alpha-heliksler yerini β\beta-tabakalara bırakır. Yüksek β\beta-tabaka içeriği, proteini proteazlara karşı aşırı dirençli hale getirir ve amiloid benzeri plakların oluşmasına yol açar. Ayrıca protein konakçının kendi ürünü olduğu için bağışıklık sistemi bu yapıya karşı inflamatuar bir yanıt (lenfosit infiltrasyonu vb.) geliştirmez; bu nedenle biyopsilerde sadece süngerimsi dejenerasyon görülür, inflamasyon görülmez.

Step-by-Step Solution

1
Etkenin temel yapısını tanımla
Prionlar sadece proteinden oluşur, nükleik asit içermezler.
Prionların nükleazlara, UV radyasyonuna ve birçok kimyasal dezenfektana direncinin temel nedeni nükleik asit yokluğudur.
2
Yapısal dönüşümü analiz et
Normal hücresel protein (PrPCPrP^C) α\alpha-heliks yapısındayken, patojenik izoform (PrPScPrP^{Sc}) yüksek oranda β\beta-tabaka içerir.
β\beta-tabaka yapısı, proteinin proteazlara karşı dirençli olmasına ve agregatlar (amiloid) oluşturmasına neden olur.
3
İmmünolojik etkileşimi değerlendir
Protein konakçının kendi geni (PRNPPRNP) tarafından kodlandığı için vücut tarafından 'yabancı' olarak algılanmaz.
Bu durum, hastalık sürecinde neden inflamatuar yanıt, sitokin artışı veya antikor üretimi gözlenmediğini açıklar.

Key Concept

Prionlarda konformasyonel değişim (α\alpha-heliks →\rightarrow β\beta-tabaka) ve immün tolerans
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Prionlar

More questions from this topic