Kronik gut artriti ve persistan hiperürisemi (> 9 mg/dL) nedeniyle 300 mg/gün allopürinol … — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Kronik gut artriti ve persistan hiperürisemi ( $> 9$ mg/dL) nedeniyle $300$ mg/gün allopürinol kullanan $52$ yaşındaki erkek hastada, serum ürik asit düzeyinin halen $7.2$ mg/dL olması üzerine tedaviye "selektif ürat geri emilim inhibitörü" (SURI) olan lesinurad eklenmiştir. Bu ilacın farmakolojik özellikleri ve kullanım prensipleri dikkate alındığında, lesinuradın monoterapi olarak kullanılmamasının ve mutlaka bir ksantin oksidaz inhibitörü ile kombine edilmesinin temel gerekçesi aşağıdakilerden hangisidir?

Böbrek tübüllerinde aşırı ürat yüküne bağlı kristalizasyon ve buna bağlı gelişebilecek akut böbrek hasarı riskini minimize etmekAnswer
B
Ksantin oksidaz enziminin ürikosürik ajanlar üzerindeki indükleyici etkisinden yararlanarak ilacın biyoyararlanımını artırmak
C
Allopürinolün neden olduğu 'allopürinol aşırı duyarlılık sendromu' riskini periferik desensitizasyon yoluyla azaltmak
D
Hipoksantin ve ksantinin idrarla atılımını artırarak pürin döngüsünü geri bildirimli olarak hızlandırmak
E
Plazma yarı ömrü kısa olan selektif ürat geri emilim inhibitörlerinin kararlı durum konsantrasyonuna ( $C_{ss}$ ) ulaşmasını kolaylaştırmak

Answer

Lesinuradın ksantin oksidaz inhibitörleri ile kombine edilmesinin temel nedeni, böbrek tübüllerindeki ürik asit yükünü azaltarak kristal nefropatisi ve akut böbrek hasarı riskini önlemektir.

Doğru cevap olan ifade, lesinuradın farmakodinamik risk profili ile doğrudan ilişkilidir. Lesinurad, proksimal tübülde ürik asit geri emiliminden sorumlu URAT-

1

ve OAT-

4

taşıyıcılarını güçlü bir şekilde inhibe eder. Bu durum, idrar yolunda ürik asit konsantrasyonunun aşırı yükselmesine ve asidik ortamda kristalleşerek böbrek yetmezliğine yol açmasına neden olabilir. Ksantin oksidaz inhibitörleri (allopürinol veya febuksostat), ürik asit sentezini azaltarak tübüler lümene ulaşan toplam ürat miktarını düşürür ve bu riski önler.

Step-by-Step Solution

İlacın sınıfını ve etkisini tanımla

Lesinurad bir SURI (Selektif Ürat Geri Emilim İnhibitörü) olup URAT-

1

ve OAT-

4

taşıyıcılarını inhibe eder.

Ürikosürik etkinin şiddetini anlamak için temel mekanizmanın bilinmesi gerekir.

Ürikosürik etkinin böbrek üzerindeki yükünü değerlendir

Geri emilim bloke edildiğinde tübüler lümendeki ürik asit konsantrasyonu hızla yükselir.

Yüksek konsantrasyon, ürik asidin düşük pH'lı idrarda çökmesine (kristalizasyon) neden olur.

Kombinasyon terapisinin (XOI eklenmesi) rasyonelini belirle

Allopürinol gibi ksantin oksidaz inhibitörleri (XOI), vücuttaki toplam ürik asit üretimini azaltır.

Üretim azaldığında, idrarla atılan toplam miktar düşer ve tübüllerdeki kristal oluşum riski minimize edilir.

Key Concept

Güçlü ürikosürik ajanların (Lesinurad vb.) tek başına kullanılması, aşırı ürikosüriye bağlı akut böbrek hasarı riski taşıdığı için üretim azaltıcı ajanlarla (XOI) kombine edilmelidir.

Estimated Time:2m 0s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic