Question

Difficulty: HardKistik ve Kalıtsal Böbrek Hastalıkları

5858 yaşında erkek hasta, genel sağlık kontrolü sırasında yapılan tetkiklerinde serum kreatinin düzeyinin 1.21.2 mg/dL (eGFReGFR: 7878 mL/dk/1.731.73 m2m^2) olduğu saptanıyor. Özgeçmişinde ve aile öyküsünde babasının 7575 yaşında olduğu, böbreklerinde kistler bulunduğu ancak herhangi bir renal replasman tedavisine (diyaliz veya transplantasyon) ihtiyaç duymadığı öğreniliyor. Hastanın yapılan renal ultrasonografisinde (USGUSG) her iki böbrek boyutlarının normal sınırlarda (sağ 11.511.5 cm, sol 1212 cm) olduğu ve her iki böbrekte 55'er adet kist izlendiği saptanıyor. Bu hastadaki klinik tablo ve olası genetik defekt ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. Hastalığın nispeten hafif seyri ve aile öyküsü dikkate alındığında mutasyonun PKD2PKD2 geninde olma olasılığı yüksektir ve bu genin ürünü olan polisistin-22 bir kalsiyum kanalıdır.Answer
  2. B
    Hastadaki kist sayısı mevcut yaş grubu için tanı kriterlerini karşılamadığı için bu tabloya otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı (ODPBHODPBH) tanısı konulamaz.
  3. C
    Bu hastada son dönem böbrek yetmezliğine gidiş riski, tipik bir PKD1PKD1 mutasyonuna sahip hastaya göre anlamlı düzeyde daha yüksektir.
  4. D
    Sorumlu gen olan PKD1PKD1, kromozom 44 üzerinde yer alır ve kalsiyum kanalı olarak görev yapan polisistin-11 proteinini kodlar.
  5. E
    Bu hastada intrakraniyal anevrizma riski, PKD1PKD1 mutasyonu taşıyan hastalara göre 55 kat daha fazladır.

Answer

Hastalığın hafif seyretmesi ve aile öyküsü nedeniyle mutasyonun PKD2 geninde olması muhtemeldir; bu genin kodladığı polisistin-2 ise bir kalsiyum kanalıdır.
Hastanın 58 yaşında olmasına rağmen eGFR'sinin korunmuş olması ve babasının 75 yaşında diyaliz ihtiyacı duymaması, ODPBH'nin daha selim seyreden formu olan PKD2 mutasyonuna işaret eder. PKD2 geni kromozom 4'tedir ve bir iyon (kalsiyum) kanalı olan polisistin-2 proteinini kodlar.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın klinik seyrini ve aile öyküsünü analiz et.
Hasta 58 yaşında olmasına rağmen böbrek boyutları normal, eGFR korunmuş ve babası 75 yaşında diyaliz ihtiyacı duymamıştır. Bu durum, klasik 'PKD1' mutasyonundan ziyade daha hafif seyreden 'PKD2' mutasyonunu düşündürür.
PKD1 mutasyonlarında son dönem böbrek yetmezliğine (SDBY) giriş yaşı ortalama 54 iken, PKD2'de 74'tür.
2
Tanı kriterlerini (Pei-Ravine) kontrol et.
40-59 yaş aralığında her iki böbrekte 2 veya daha fazla kist bulunması tanı koydurucudur. Hastada 5'er adet kist bulunmaktadır.
Tanı kriterleri, kistik böbrek hastalıklarının ayırıcı tanısında ilk adımdır.
3
Moleküler biyolojik özellikleri değerlendir.
PKD1 kromozom 16'dadır (polisistin-1, mekanoreseptör), PKD2 kromozom 4'tedir (polisistin-2, kalsiyum kanalı).
TUS sınavında genetik hastalıkların protein fonksiyonları ve kromozom lokusları sıkça sorgulanmaktadır.

Key Concept

ODPBH'de PKD1 ve PKD2 arasındaki genotip-fenotip korelasyonu ve polisistin proteinlerinin fonksiyonları.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question