Question

Difficulty: HardAntimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

1414 yaşındaki kistik fibrozis tanılı hastanın balgam kültüründe, kanlı agarda 487248-72 saat sonra ancak görülebilen, çok küçük, non-hemolitik koloniler oluşturan Gram pozitif koklar izole edilmiştir. Bu "küçük koloni varyantı" (Small Colony Variant - SCV) olarak tanımlanan suşların, standart *Staphylococcus aureus* suşlarına kıyasla aminoglikozidlere karşı belirgin direnç gösterdiği saptanmıştır. Bu bakteriyel fenotipte gözlenen aminoglikozid direncinin temel mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Aminoglikozid modifiye edici enzimlerin (asetiltransferaz, fosfotransferaz) plazmid aracılı aşırı üretimi
  2. B
    16S16S rRNA metiltransferaz enzimleriyle ribozomal 30S30S alt birimindeki hedef bölgenin maskelenmesi
  3. Elektron transport zincirindeki kusura bağlı olarak membran potansiyelinin azalması ve ilacın hücre içine alınımının bozulmasıAnswer
  4. D
    Hücre duvarındaki porin proteinlerinde meydana gelen mutasyonlar sonucunda ilacın periplazmik aralığa geçişinin engellenmesi
  5. E
    Çoklu ilaç dışa atım (eflüks) pompalarının genetik olarak up-regülasyonu ile ilacın sitoplazmadan uzaklaştırılması

Answer

Elektron transport zincirindeki kusura bağlı olarak membran potansiyelinin azalması ve ilacın hücre içine alınımının bozulması
Küçük koloni varyantı (SCV) *S. aureus* suşlarında hemin veya menadion sentezindeki eksiklik nedeniyle elektron transport zinciri düzgün çalışmaz. Bu durum, aminoglikozidlerin hücre içine aktif olarak alınması için kritik öneme sahip olan membran potansiyelinin oluşmasını engeller. Sonuç olarak, ilaç sitoplazmaya ulaşamaz ve yüksek düzeyde aminoglikozid direnci gözlenir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tablo ve fenotipi analiz et
Kistik fibrozisli hastada yavaş üreyen ve küçük koloniler oluşturan suş, 'Small Colony Variant' (SCV) *S. aureus* olarak tanımlanır.
Bu suşlar antibiyotik baskısı ve kronik enfeksiyon bölgelerinde hayatta kalmak için metabolizmalarını yavaşlatır.
2
SCV metabolizmasındaki temel defekti belirle
Bu bakterilerde genellikle hemin veya menadion sentezi kusurludur, bu da elektron transport zincirinin aksamasına yol açar.
Aksayan elektron transportu, ATP üretimini düşürür ve bakteri membranındaki elektriksel potansiyelin (Δψ \Delta \psi ) oluşmasını engeller.
3
Mekanizmayı aminoglikozid direnci ile bağla
Aminoglikozidlerin hücre içine girişi (EDP1 evresi), membran potansiyeline bağımlı aktif bir süreçtir.
Potansiyel farkı azaldığı için ilaç içeri giremez ve bakteri doğal olarak dirençli hale gelir.

Key Concept

Small Colony Variant (SCV) suşlarında aminoglikozid direnci, enerji/oksijen bağımlı aktif transportun (uptake) membran potansiyeli yetersizliği nedeniyle bozulmasından kaynaklanır.

Practice More

SCV fenotipinin sülfametoksazol-trimetoprim direnci ile ilişkisini (timidin oskotrofluğu) inceleyerek bilginizi derinleştirebilirsiniz.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question