Question

Difficulty: HardDiğer Hücre Duvarı ve Membran İnhibitörleri

28 yaşında, 16 haftalık gebe bir hasta, dizüri ve sık idrara çıkma şikayetleri ile başvuruyor. İdrar kültüründe *E. coli* üremesi saptanıyor. Hastaya komplike olmayan üriner sistem enfeksiyonu tedavisi için tek doz şase formunda kullanılan, bakteriyel hücre içine gliserofosfat veya glukoz-6-fosfat taşıyıcı sistemlerini kullanarak giren bir antibiyotik reçete ediliyor. Bu ilacın etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. UDP-N-asetilglukozamin enolpirüvil transferaz (MurA) enzimini inhibe ederek peptidoglikan sentezinin ilk basamağını durdururAnswer
  2. B
    D-alanin analoğu olarak davranıp alanin rasemaz ve D-alanil-D-alanin ligaz enzimlerini inhibe eder
  3. C
    Lipid taşıyıcı baktoprenolün defosforilasyonunu engelleyerek hücre duvarı öncüllerinin taşınmasını önler
  4. D
    Hücre membranında kalsiyuma bağımlı porlar oluşturarak potasyum çıkışına ve membran depolarizasyonuna neden olur
  5. E
    Peptidoglikan zincirinin D-Ala-D-Ala ucuna bağlanarak transglikozilasyon ve transpeptidasyon aşamalarını engeller
  6. F
    UDP-N-asetilglukozamin enolpirüvil transferaz (MurA) enzimini inhibe ederek peptidoglikan sentezinin ilk basamağını durdurur

Answer

UDP-N-asetilglukozamin enolpirüvil transferaz (MurA) enzimini inhibe ederek peptidoglikan sentezinin ilk basamağını durdurur
Soruda tarif edilen ilaç Fosfomisindir. Fosfomisin, gebelerde komplike olmayan üriner sistem enfeksiyonlarında (asemptomatik bakteriüri veya sistit) tek doz (3 g saşe) olarak güvenle kullanılan bir ajandır. Yapısal olarak fosfoenolpirüvata (PEP) benzer ve bakteriyel hücre duvarı sentezinin ilk basamağı olan MurA (UDP-N-asetilglukozamin enolpirüvil transferaz) enzimini irreversibl olarak inhibe eder. Hücre içine aktif transportla (gliserofosfat veya glukoz-6-fosfat taşıyıcıları) girmesi ayırt edici bir farmakokinetik özelliğidir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik senaryoyu ve ilaç özelliklerini analiz et.
Hasta gebe, komplike olmayan İYE tanısı almış ve 'tek doz' kullanılan bir ilaç verilmiş. Ayrıca ilacın hücre içine 'gliserofosfat/glukoz-6-fosfat taşıyıcıları' ile girdiği belirtilmiş.
Bu özellikler (gebe İYE, tek doz kullanım, spesifik taşıyıcı mekanizması) Fosfomisin'i tanımlar.
2
Tanımlanan ilacın (Fosfomisin) moleküler hedefini belirle.
Fosfomisin, fosfoenolpirüvat (PEP) analoğudur ve MurA (UDP-N-asetilglukozamin enolpirüvil transferaz) enzimini kovalent bağla inhibe eder.
Bu enzim peptidoglikan sentezinin sitoplazmik ilk aşamasında görev alır.

Key Concept

Fosfomisin Etki Mekanizması ve Klinik Kullanımı

Hints

1
İlaç gebelikte güvenlidir ve genellikle sistit tedavisinde tek seferlik 'saşe' formunda içilir.
2
Bu antibiyotik, peptidoglikan sentezini diğerlerinden (beta-laktamlar veya glikopeptidler) çok daha erken bir aşamada, henüz sitoplazma içindeyken durdurur.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question