Question

Difficulty: Hardİlaç Etkileşimleri ve İstenmeyen Etkiler

6262 yaşında kadın hasta, kronik atriyal fibrilasyon nedeniyle rivaroksaban (2020 mg/gün) ve hipertansiyon nedeniyle lisinopril (1010 mg/gün) kullanmaktadır. Diş absesi gelişmesi üzerine hastaya oral klaritromisin (500500 mg, günde 22 kez) başlanmıştır. Tedavinin beşinci gününde hastada diş eti kanaması ve makroskopik hematüri gelişmiştir.

Bu klinik tablo ve ilaç etkileşimiyle ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Rivaroksabanın hepatik CYP3A4CYP3A4 ve PP-glikoprotein (PP-gp) aracılı eliminasyonunun inhibe edilmesi sonucu gelişen "Tip A" advers reaksiyondur.Answer
  2. B
    Bu etkileşimden kaçınmak için klaritromisin yerine benzer antibakteriyel spektruma sahip azitromisin tercih edilseydi rivaroksaban toksisitesi riski azalmazdı.
  3. C
    Klaritromisin, CYP3A4CYP3A4 enzimini indükleyerek rivaroksabanın plazma seviyelerini yükseltmiş ve "Tip B" (idiyosenkratik) bir reaksiyonun ortaya çıkmasına neden olmuştur.
  4. D
    Gelişen tablo, rivaroksabanın farmakolojik etkisiyle ilgisiz, dozdan bağımsız ve immünolojik mekanizmalarla gelişen "Tip B" bir reaksiyondur.
  5. E
    Rivaroksaban ile benzer farmakolojik grupta yer alan apiksaban kullanılıyor olsaydı, klaritromisin ile klinik olarak anlamlı bir etkileşim gözlenmezdi.

Answer

Rivaroksabanın hepatik CYP3A4 ve P-glikoprotein (P-gp) aracılı eliminasyonunun inhibe edilmesi sonucu gelişen "Tip A" advers reaksiyondur.
Doğru yanıt olan seçenek, rivaroksabanın eliminasyonunda rol oynayan iki temel mekanizmanın (CYP3A4 ve P-gp) klaritromisin tarafından engellendiğini ve bu durumun ilacın beklenen etkisinin artmasıyla sonuçlanan Tip A bir reaksiyon olduğunu doğru şekilde tanımlamaktadır.

Step-by-Step Solution

1
İlaç ve semptom analizi yapılması
Rivaroksaban (antikoagülan) kullanan hastada klaritromisin sonrası kanama gelişmiştir.
Klinik tablonun bir ilaç etkileşimi sonucu ortaya çıkan toksisite olduğu saptanmalıdır.
2
Rivaroksaban farmakokinetiğinin değerlendirilmesi
Rivaroksaban, CYP3A4CYP3A4 enzimi ve PP-gp transport proteini substratıdır.
İlacın hangi yolaklarla elimine edildiğinin bilinmesi etkileşimi açıklamak için gereklidir.
3
Klaritromisin etkisinin belirlenmesi
Klaritromisin hem CYP3A4CYP3A4 hem de PP-gp'nin güçlü bir inhibitörüdür.
Makrolid grubu ilaçlardan klaritromisin ve eritromisinin yüksek etkileşim potansiyeli olduğu hatırlanmalıdır.
4
Advers reaksiyon tipinin sınıflandırılması
Kanama, rivaroksabanın ana etkisinin aşırı artmasıdır; doz bağımlı ve öngörülebilir olduğu için Tip A (Augmented) reaksiyondur.
Tip A (farmakolojik etki artışı) ve Tip B (idiyosenkratik/immünolojik) ayrımı yapılmalıdır.

Key Concept

İlaç etkileşimlerine bağlı farmakokinetik değişiklikler ve advers ilaç reaksiyonlarının (Tip A ve Tip B) sınıflandırılması.

Practice More

Diğer makrolidlerin (örneğin diritromisin veya azitromisin) enzim etkileşim potansiyellerini ve P-glikoprotein substratı olan diğer ilaçları (örneğin digoksin) gözden geçirin.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question