4 yaşında bir çocuk, tekrarlayan viral enfeksiyonlar ve nörolojik gelişme geriliği şikayetleriyle getirilmiştir. Yapılan tetkiklerinde hücresel immünite yetersizliği (T-lenfosit düşüklüğü) saptanırken, humoral immünite (B-lenfosit ve antikor düzeyleri) normal bulunmuştur. Biyokimyasal analizlerde ise serum ürik asit düzeyinin ileri derecede düşük olduğu izlenmiştir. Bu klinik ve laboratuvar bulgularına göre, aşağıdaki enzimlerden hangisinin eksikliği en olası tanıdır?
- AAdenozin deaminaz (ADA)
- BKsantin oksidaz
- Purin nükleozid fosforilaz (PNP)Answer
- DHipoksantin-guanin fosforiboziltransferaz (HGPRT)
- EAdenin fosforiboziltransferaz (APRT)
Answer
Purin nükleozid fosforilaz (PNP) eksikliği, T-hücre immün yetmezliği ve düşük ürik asit düzeyi ile uyumlu olan tanıdır.
Doğru yanıt olan seçenek, PNP enziminin eksikliğini tanımlar. PNP, pürin yıkım yolağında nükleozidlerin (inozin ve guanozin) bazlara dönüşümünü sağlar. Bu enzimin eksikliğinde ürik asit sentezi durma noktasına gelir (hipoürisemi) ve biriken deoksiguanozin trifosfat (dGTP) özellikle T-lenfositleri için sitotoksiktir. Bu durum, humoral immünitenin korunduğu ancak hücresel immünitenin bozulduğu karakteristik tabloyu açıklar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Purin nükleozid fosforilaz (PNP) eksikliği, pürin yıkım yolunda inozin ve guanozinin yıkılamamasına, dGTP birikimine bağlı T-hücre toksisitesine ve sonuçta hipoürisemiye yol açar.
Alternative Method
Eğer bir soruda 'T-hücre defekti + normal B-hücre + düşük ürik asit' üçlemesini görüyorsanız, bu TUS için her zaman PNP eksikliğini işaret eder.
Estimated Time:1m 30s