yaşında bir kadın hasta; son birkaç aydır gövdesinde ve alt ekstremitelerinde ağrılı, kaşıntılı ve büllöz karakterde seyreden "nekrolitik migratuvar eritem" lezyonları, kilo kaybı ve yeni gelişen hafif diyabetes mellitus şikayetleriyle başvuruyor. Yapılan radyolojik görüntülemelerde pankreas kuyruk kesiminde cm çapında bir kitle saptanıyor.
Bu hastada aşırı salgılanan primer hormonun, hepatositlerde uzun zincirli yağ asitlerinin -oksidasyon amacıyla mitokondri içine girişini artırmasını sağlayan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- G-protein kenetli reseptör (GPCR) üzerinden artışı ve Malonil-KoA seviyelerinin düşmesiyle Karnitin Palmitoiltransferaz-1 (CPT-1) üzerindeki inhibisyonun kalkmasıAnswer
- BReseptör Tirozin Kinaz (RTK) aktivasyonu sonrası Asetil-KoA Karboksilaz enziminin defosforile edilerek aktifleşmesi
- CProtein Kinaz A (PKA) aracılığıyla Malonil-KoA seviyelerinin artırılarak CPT-1 aktivitesinin doğrudan uyarılması
- Dve üzerinden intrasellüler kalsiyumun artırılarak mitokondriyal membran geçirgenliğinin doğrudan değiştirilmesi
- ESomatostatinin parakrin etkisiyle hepatositlerdeki yağ asidi transport proteinlerinin (FATP) doğrudan fosforilasyonu
Answer
Glukagonun G-protein kenetli reseptör üzerinden artışına neden olması ve Malonil-KoA seviyelerini düşürerek Karnitin Palmitoiltransferaz-1 (CPT-1) üzerindeki inhibisyonu kaldırmasıdır.
Vakada tanımlanan Glukagonoma hastasında aşırı salgılanan glukagon, hepatositlerdeki Gs-protein kenetli reseptörlerine bağlanarak cAMP ve PKA aktivitesini artırır. PKA, Asetil-KoA Karboksilazı inhibe ederek Malonil-KoA sentezini azaltır. Malonil-KoA'nın azalması, yağ asitlerinin mitokondriye giriş kapısı olan CPT-1 enzimi üzerindeki baskıyı kaldırarak -oksidasyonu ve ketogenezi uyarır.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Glukagonun hepatik lipid metabolizması üzerindeki kontrolü ve Malonil-KoA/CPT-1 ilişkisi.
Estimated Time:2m 30s