Question

Difficulty: Very hardDirekt Etkili Vazodilatörler

Dirençli hipertansiyonu olan bir hastada tedaviye eklenen minoxidil; vasküler düz kaslar, saç folikülleri ve metabolik yolaklar üzerindeki etkileri ile kendine özgü bir farmakolojik profile sahiptir.

Bu ilacın özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

  1. A
    Vasküler düz kas hücrelerinde ATPATP duyarlı potasyum (KATPK_{ATP}) kanallarını açarak membran hiperpolarizasyonu yapması temel etki mekanizmasıdır.
  2. B
    Etkisini gösterebilmesi için 'sülfotransferaz' enzimi aracılığıyla aktif metaboliti olan minoxidil sülfata dönüşmesi gereken bir ön-ilaçtır.
  3. N-asetiltransferaz (NAT2) enzimi ile metabolize edildiği için, 'yavaş asetilleyici' bireylerde yan etki görülme sıklığı anlamlı düzeyde artar.Answer
  4. D
    Nadir görülen fakat potansiyel olarak fatal seyredebilen perikardiyal efüzyon ve kardiyak tamponat gelişimi açısından hastalar izlenmelidir.
  5. E
    Sadece arteriyollerde belirgin vazodilatasyon yapması nedeniyle baroreseptörler aracılığıyla şiddetli refleks taşikardi ve ödem oluşturabilir.

Answer

Minoxidil'in N-asetiltransferaz (NAT2) enzimi ile metabolize edildiğini ve yavaş asetilleyicilerde riskin arttığını belirten seçenek yanlıştır.
Doğru yanıt olan seçenek yanlıştır çünkü minoxidil N-asetiltransferaz (NAT) enzimi ile metabolize edilmez. NAT2 polimorfizmi ve buna bağlı yan etki riski (lupus benzeri tablo gibi), direkt etkili bir diğer vazodilatör olan hidralazin için geçerlidir. Minoxidil ise sülfotransferaz ile aktive olur ve glukuronidasyon ile inaktive edilir.

Step-by-Step Solution

1
İlacın etki mekanizmasını değerlendir.
KATPK_{ATP} kanallarının açılması ve hiperpolarizasyon.
Minoxidil'in vasküler düz kaslardaki temel gevşetici mekanizması budur.
2
İlacın metabolik aktivasyonunu incele.
Sülfotransferaz ile minoxidil sülfat oluşumu.
Minoxidil bir ön-ilaçtır ve bu basamak aktivite için zorunludur.
3
Eliminasyon ve genetik polimorfizm ilişkisini karşılaştır.
Asetilasyon yolu hidralazin için geçerlidir, minoxidil için değil.
TUS sınavlarında hidralazin (asetilasyon) ve minoxidil (sülfasyon) metabolizma farkı önemli bir ayırıcı bilgidir.

Key Concept

Minoxidil, sülfotransferaz ile aktive olan bir KATPK_{ATP} kanalı açıcıdır; hidralazinden farklı olarak asetilasyon ile metabolize edilmez.

Practice More

Nitroprussid'in siyanür toksisitesinde rodanaz enziminin sülfür donörü ihtiyacını ve böbrek yetmezliğinde biriken tiyosiyanatın klinik etkilerini inceleyiniz.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question