Examkin

Question

Difficulty: MediumParatiroid Hormonu ve Kalsiyum Metabolizması

42 yaşında bir kadın hasta, ellerinde ve ayaklarında uyuşma, kas krampları ve halsizlik şikayetleri ile başvuruyor. Yapılan laboratuvar incelemelerinde serum kalsiyumu 7.2 mg/dL7.2\text{ mg/dL} (N: 8.5−10.58.5-10.5), inorganik fosfor 5.8 mg/dL5.8\text{ mg/dL} (N: 2.5−4.52.5-4.5) ve PTH 240 pg/mL240\text{ pg/mL} (N: 10−6510-65) olarak saptanıyor. Hastanın böbrek fonksiyonları normaldir. Yapılan dinamik testte, eksojen PTH verilmesine rağmen idrarla cAMPcAMP ve fosfat atılımında beklenen artışın gerçekleşmediği gözleniyor.

Bu hastada saptanan klinik ve biyokimyasal tablonun altında yatan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Hedef dokularda sinyal iletimini sağlayan GsαG_s\alpha proteininde fonksiyon kaybıAnswer
  2. B
    Paratiroid bezlerindeki kalsiyum duyarlı reseptörlerin (CaSR) duyarlılığında artış
  3. C
    Böbrekte 1−α1-\alpha-hidroksilaz enzim aktivitesinin primer eksikliği
  4. D
    Hedef hücrelerdeki sitozolik reseptörlerin PTH'a karşı direnç göstermesi
  5. E
    Diyete bağlı kalsiyum eksikliğine ikincil gelişen paratiroid hiperplazisi

Answer

Biyokimyasal veriler ve cAMPcAMP yanıtının olmaması, hedef dokulardaki GsαG_s\alpha protein fonksiyon bozukluğunu (Psödohipoparatiroidi) işaret etmektedir.
Hastada saptanan düşük kalsiyum, yüksek fosfor ve yüksek PTH seviyeleri, paratiroid hormonuna karşı bir uç organ direnci olduğunu gösterir. Bu klinik tablo Psödohipoparatiroidi (PHP) olarak adlandırılır. PHP Tip 1a'da temel bozukluk, PTH reseptörünün sinyalini adenilat siklaza ileten stimülatör G proteini (GsG_s) alfa alt birimindeki fonksiyon kaybıdır. Bu nedenle eksojen PTH verilse dahi hücre içi cAMPcAMP artışı sağlanamaz ve idrarla cAMPcAMP/fosfat atılımı gerçekleşmez.

Step-by-Step Solution

1
Laboratuvar verilerini yorumla
Hipokalsemi (7.2 mg/dL7.2\text{ mg/dL}), hiperfosfatemi (5.8 mg/dL5.8\text{ mg/dL}) ve yüksek PTH (240 pg/mL240\text{ pg/mL}), PTH etkisine karşı bir direnç tablosuna işaret eder.
Primer hipoparatiroidide PTH düşük olurdu; ikincil hiperparatiroidide ise (Vitamin D eksikliği gibi) fosfor genellikle düşük saptanır.
2
Dinamik test sonucunu değerlendir
Eksojen PTH'a idrar cAMPcAMP ve fosfat yanıtının alınamaması, direncin reseptör veya post-reseptör düzeyinde olduğunu doğrular.
PTH etkisini böbrekte proksimal tübül hücrelerinde GsG_s proteinine kenetli reseptörler üzerinden cAMPcAMP artışı sağlayarak gösterir.
3
Moleküler mekanizmayı eşleştir
GsαG_s\alpha alt birimindeki defekt (Psödohipoparatiroidi Tip 1a), sinyal iletimini keserek hipokalsemi ve hiperfosfatemi tablosuna neden olur.
GsαG_s\alpha fonksiyonu bozulduğunda adenilat siklaz aktive edilemez ve hücre içi ikincil haberci olan cAMPcAMP üretilemez.

Key Concept

Paratiroid hormonu (PTH), hedef dokularda GsG_s proteinleri aracılığıyla adenilat siklazı aktive ederek cAMPcAMP üzerinden etki gösterir; bu yoldaki bozukluklar PTH direncine (Psödohipoparatiroidi) neden olur.
Rate this question

Topics

Paratiroid Hormonu ve Kalsiyum Metabolizması

More questions from this topic