22 yaşında erkek hasta, kontrol altına alınamayan dirençli hipertansiyon ve her iki böbrek… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$22$ yaşında erkek hasta, kontrol altına alınamayan dirençli hipertansiyon ve her iki böbrekte yaygın kistlerin saptanması üzerine nefroloji polikliniğine başvuruyor. Fizik muayenesinde nazolabial bölgede belirginleşen küçük, eritematöz papüller (anjiyofibromlar) ve lumbosakral bölgede deriyle aynı renkte, pütürlü bir plak (Şagren yaması) dikkati çekiyor. Laboratuvar incelemesinde serum kreatinin değeri $2.1$ mg/dL ( $eGFR \approx 45$ mL/dak/ $1.73$ m²) olarak saptanıyor. Batın ultrasonografisinde böbrek boyutlarının yaşa göre ileri derecede arttığı ( $>16$ cm), çok sayıda makrokistin yanı sıra her iki böbrekte yağ içeriği zengin çok sayıda kitle (anjiyomiyolipom) izleniyor. Bu hastadaki klinik tabloyu en iyi açıklayan genetik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

$16p13.3$ kromozom bölgesindeki $TSC2$ ve $PKD1$ genlerini içeren bitişik gen delesyonu ( $contiguous$ $gene$ $syndrome$ )Answer
B
$PKD1$ geninde meydana gelen "nonsense" mutasyona bağlı gelişen erken dönem haployetersizlik tablosu
C
$TSC1$ geninde mutasyon ve buna bağlı gelişen renal kist epitellerinde "ikinci vuruş" ( $second$ $hit$ ) somatik inaktivasyonu
D
$PKD2$ geninde somatik "loss of heterozygosity" ( $LOH$ ) gelişimi ve beraberinde ortaya çıkan vasküler malformasyonlar
E
$3p$ kromozomundaki $VHL$ gen delesyonuna bağlı gelişen sendromik kistik renal hücreli karsinom varyantı

Answer

16p13.3 lokusundaki TSC2 ve PKD1 genlerini içeren bitişik gen delesyonu (contiguous gene syndrome)

Doğru cevap olan düzenek, Tuberoskleroz Kompleksi tip 2 (

TSC2

) geni ile Otozomal Dominant Polikistik Böbrek Hastalığı tip 1 (

PKD1

) geninin kromozom

16

üzerindeki fiziksel komşuluğuna dayanır. Bu bölgedeki büyük bir delesyon her iki geni de işlevsiz hale getirerek her iki hastalığın klinik özelliklerini birleştirir. Bu sendromun en tipik özelliği, standart ADPKD'den çok daha erken yaşta ortaya çıkan masif kistik genişleme ve böbrek yetmezliğine eşlik eden Tuberoskleroz bulgularıdır.

Step-by-Step Solution

Ekstrarenal bulguların analizi

Anjiyofibromlar ve Şagren yaması

Bu bulgular Tuberoskleroz Kompleksi (TSC) için patognomoniktir.

Renal bulguların analizi

Masif böbrek büyümesi, çok sayıda kist ve bilateral anjiyomiyolipomlar

Anjiyomiyolipomlar TSC'de görülürken, böbreklerin bu yaşta masif kistik büyümesi Otozomal Dominant Polikistik Böbrek Hastalığı (ADPKD) fenotipidir.

Genetik bağlantının kurulması

TSC2 ve PKD1 genlerinin komşuluğu

Kromozom

16p13.3

üzerinde bu iki gen yan yanadır. Bir delesyon her iki geni de kapsarsa, her iki hastalığın bulguları aynı anda görülür.

Klinik seyrin değerlendirilmesi

Erken dönemde evre 3 kronik böbrek yetmezliği (

Cr: 2.1

)

Bitişik gen sendromu, izole ADPKD'ye göre çok daha agresif seyreder ve genç yaşta böbrek yetmezliğine yol açar.

Key Concept

TSC2/PKD1 Bitişik Gen Delesyonu Sendromu

Practice More

ADPKD tanılı hastalarda Mayo Klinik sınıflamasına göre Tolvaptan başlama kriterlerini ve bu ilacın hepatotoksisite takibini gözden geçiriniz.

Estimated Time:2m 30s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Practice More

Topics

More questions from this topic