Question

Difficulty: MediumAntimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

77 yaşında erkek çocuk, boğaz ağrısı ve ateş şikayetiyle getiriliyor. Yapılan fizik muayene ve kültür sonucu "Grup A Beta-Hemolitik Streptokok" (GABHS) farenjiti tanısı konuluyor. Penisilin alerjisi öyküsü nedeniyle hastaya klaritromisin tedavisi planlanıyor. Ancak bölgedeki GABHS suşlarında makrolid direnç oranlarının arttığı ve bu direncin çoğunlukla *erm* genleri tarafından kodlanan ribozomal metilasyon ile ilişkili olduğu biliniyor. Bu direnç mekanizmasına sahip bir bakteri suşu için aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Sadece 1414 ve 1515 üyeli makrolidlere direnç görülürken, lincosamid grubu ilaçlara duyarlılık devam eder.
  2. 23S23S rRNArRNA molekülündeki adenin kalıntılarının metillenmesi sonucu ilacın hedef bölgeye bağlanması engellenir.Answer
  3. C
    *mefA* geni aracılı aktif bir eflüks pompası ile ilacın hücre dışına atılması temel sorumludur.
  4. D
    Ribozomal 30S30S alt biriminin yapısındaki proteinlerin mutasyonu sonucu protein sentezi blokajı önlenir.
  5. E
    Hücre dış membranındaki porin kanallarının mutasyonu sonucu ilacın hücre içine girişi kısıtlanır.

Answer

Direnç mekanizması, 23S23S rRNArRNA molekülündeki adenin kalıntılarının metillenmesi sonucu ilacın hedef bölgeye bağlanmasının engellenmesidir.
Doğru cevap, 23S23S rRNArRNA molekülündeki spesifik bir adenin kalıntısının metillenmesi ile ilacın hedef bölgeye olan afinitesinin azalmasıdır. Bu durum, ilacın ribozoma bağlanmasını engelleyerek protein sentezini durdurma yeteneğini ortadan kaldırır. Bu mekanizma, makrolidlere ek olarak linkozamidler (örn. klindamisin) ve streptogramin B grubuna karşı da çapraz direnç oluşturduğundan MLS_B fenotipi olarak adlandırılır.

Step-by-Step Solution

1
Direnç genini ve etkisini tanımla.
*erm* (erythromycin ribosome methylation) geni, bir metiltransferaz enzimini kodlar.
Soruda belirtilen direnç mekanizmasının biyokimyasal temelini belirlemek gerekir.
2
Enzimin hedefini belirle.
Bu enzim, ribozomun 50S50S alt biriminde yer alan 23S23S rRNArRNA molekülündeki spesifik bir adenin kalıntısını metiller.
Makrolidlerin bağlandığı hedef bölgenin neresi olduğunu bilmek gerekir.
3
Metilasyonun sonucunu açıkla.
Metil grubu, makrolid, lincosamid ve streptogramin B grubu ilaçların hedefe bağlanmasını sterik olarak engeller (MLS_B direnci).
Direncin neden oluştuğunu mekanistik olarak açıklamak için son adımdır.

Key Concept

MLS_B (Makrolid-Linkozamid-Streptogramin B) direnci, ribozomal metilasyon yoluyla gerçekleşir.
Rate this question