Question

Difficulty: Very hardEndometrium Hiperplazileri ve EIN

Patoloji birimi, jinekoloji kliniğinden konsültasyon istemektedir. 50 yaşında perimenopozal bir kadına ait endometrial biyopsi preparatı incelenmektedir. Raporda şu bulgular yer almaktadır: "Gland çapı değişken, birbirine yakın dizilmiş glandlar arasında stroma belirgin biçimde azalmış; gland epitelinde sitoplazmik değişiklik mevcut, ancak nükleer atipinin yokluğu dikkat çekici. PTEN immunohistokimyasında glandlarda mozaik patern gözleniyor: bazı glandlarda tam kayıp, diğerlerinde fokal sitoplazmik boyanma korunmuş. PAX2 immunohistokimyasında ise biyopsi alanının tamamında diffüz ve homojen kayıp saptandı." Klinisyen, bu IHK bulgularının EIN tanısı açısından anlamlı olup olmadığını sormaktadır. Biyopsideki IHK profilinin EIN tanısındaki yeri ve bu hastanın yönetimi hakkında aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. PAX2 difüz kaybı EIN için PTEN kaybından daha yüksek sensitiviteye sahip bir belirteçtir; bu olguda hem PAX2 difüz kaybı hem de PTEN mozaik kaybı birlikte EIN tanısını desteklemekte olup perimenopozal yaş nedeniyle histerektomi tercih edilmelidir.Answer
  2. B
    PTEN immunohistokimyasında mozaik patern (bazı glandlarda tam kayıp, bazılarında korunma) EIN için tanısal değildir; yalnızca tüm glandlarda homojen PTEN kaybı EIN'i destekler. Bu nedenle mevcut bulgular atipisiz hiperplazi lehinedir ve 3 ay progestin sonrası kontrol biyopsisi önerilmelidir.
  3. C
    PAX2 difüz kaybı EIN'de beklenen bir bulgudur; ancak PTEN'in mozaik (fokal) patern kaybı, EIN yerine PTEN haploinsufficiency'yi yansıtır ve malign dönüşüm riskini artırmaz. Bu nedenle hasta progestin tedavisi olmaksızın 6 aylık klinik izleme alınmalıdır.
  4. D
    Bu immunohistokimyasal profil (PAX2 difüz kaybı + PTEN mozaik kaybı), WHO 2014 sınıflandırmasında 'atipisiz endometrial hiperplazi' kategorisine girmektedir; EIN tanısı yalnızca sitolojik atipi morfojik kriterleri karşılandığında konulabilir ve IHK bunun yerini tutmaz.
  5. E
    EIN tanısı morfolojik kriterler karşılanmadan yalnızca IHK bulgularına dayanılarak konulamaz; ancak bu preparatta gland yoğunluğu artmış ve stroma azalmış görünüm morfolojik kriterleri zaten karşılamaktadır. Buna rağmen PAX2 ve PTEN kaybı tanıyı desteklese de perimenopozal hastada LNG-IUS ile tedavi ve 6 ay sonra kontrol biyopsisi tercih edilmelidir.

Answer

PAX2 difüz kaybı EIN için PTEN kaybından daha yüksek sensitiviteye sahip bir belirteçtir; bu olguda her iki IHK bulgusu birlikte EIN tanısını desteklemekte olup perimenopozal hastada histerektomi endikasyonu mevcuttur.
PAX2 immunohistokimyası, EIN tanısı için PTEN'e kıyasla daha yüksek sensitiviteye sahip bir belirteçtir. Bu olguda PAX2'nin tüm alanda difüz ve homojen kaybı, yüksek sensitiviteli bir EIN bulgusudur. PTEN'in mozaik (bazı glandlarda tam kayıp, bazılarında korunma) paterninin görülmesi ise klonal EIN lezyonunun beklenen bulgusudur; EIN glandları normal glandlarla bir arada bulunabileceğinden tüm glandlarda homojen kayıp şartı aranmaz. Her iki IHK bulgusunun birlikte mevcut olması EIN tanısını güçlendirmektedir. Perimenopozal yaştaki (50 yaş) bu hastada fertilite isteği bulunmadığından standart tedavi histerektomidir.

Step-by-Step Solution

1
IHK bulgularının EIN'deki yorumunu değerlendir
EIN tanısında iki temel IHK belirteci kullanılır: PTEN ve PAX2. PAX2 kaybı EIN için PTEN kaybından daha yüksek sensitiviteye sahiptir (PAX2: ~%80-85, PTEN: ~%60-70). Bu olguda PAX2 tüm biyopside difüz ve homojen kayıp göstermekte, bu da yüksek sensitiviteli bir EIN bulgusu anlamına gelmektedir.
EIN klonal bir proliferasyondur ve birden fazla IHK belirteciyle desteklenmesi tanısal güveni artırır.
2
PTEN mozaik paterni ile homojen kayıp arasındaki farkı değerlendir
EIN'de PTEN kaybı, klonal glandların içinde görülür; bu glandlar normal PTEN ekspresyonu olan glandlarla aynı biyopside bulunabilir. Dolayısıyla 'mozaik' veya 'fokal' PTEN kaybı EIN için beklenen ve tanısal bir bulgudur; tüm glandlarda homojen kayıp şartı yoktur.
Klonal bir lezyonun tanımı gereği, lezyona ait glandlarda kayıp + çevresinde normal glandlar beklenir.
3
EIN morfolojik kriterleri ile IHK bulgularının ilişkisini değerlendir
EIN tanısı öncelikle morfolojik kriterlere dayanır: gland/stroma oranı >1, sitoplazmik değişiklik, alan boyutu >1 mm. Sitolojik atipi EIN için zorunlu kriter değildir (bu, WHO atipisiz hiperplazi ile EIN'i ayırt eden kritik noktadır). IHK (PTEN ve PAX2 kaybı) morfolojik tanıyı destekler.
Sitolojik atipinin yokluğu EIN tanısını dışlamaz; WHO 2014 sınıflandırmasında EIN sitolojik atipi gerektirmez.
4
Perimenopozal hastada tedavi seçeneğini belirle
EIN tanısı konulmuş perimenopozal (50 yaşında) hastada fertilite korunması hedefi yoktur. Bu yaş grubunda standart tedavi total histerektomi (± bilateral salpingo-ooforektomi) şeklindedir. Progestin veya LNG-IUS tedavileri yalnızca fertilite isteyen genç hastalarda veya cerrahi riski yüksek olgularda göz önünde bulundurulur.
EIN, endometrium kanserine dönüşüm riski taşıyan premalin bir lezyondur; perimenopozal yaşta cerrahi tedavi tercih edilmelidir.

Key Concept

EIN'de PAX2 ve PTEN immunohistokimyasının yorumu; PAX2'nin daha yüksek sensitivitesi; PTEN mozaik kaybının klonal EIN lezyonunu yansıtması; perimenopozal EIN olgularında histerektomi endikasyonu
Estimated Time:3m 30s
Rate this question