Patoloji birimi, jinekoloji kliniğinden konsültasyon istemektedir. 50 yaşında perimenopozal bir kadına ait endometrial biyopsi preparatı incelenmektedir. Raporda şu bulgular yer almaktadır: "Gland çapı değişken, birbirine yakın dizilmiş glandlar arasında stroma belirgin biçimde azalmış; gland epitelinde sitoplazmik değişiklik mevcut, ancak nükleer atipinin yokluğu dikkat çekici. PTEN immunohistokimyasında glandlarda mozaik patern gözleniyor: bazı glandlarda tam kayıp, diğerlerinde fokal sitoplazmik boyanma korunmuş. PAX2 immunohistokimyasında ise biyopsi alanının tamamında diffüz ve homojen kayıp saptandı." Klinisyen, bu IHK bulgularının EIN tanısı açısından anlamlı olup olmadığını sormaktadır. Biyopsideki IHK profilinin EIN tanısındaki yeri ve bu hastanın yönetimi hakkında aşağıdakilerden hangisi doğrudur?
- PAX2 difüz kaybı EIN için PTEN kaybından daha yüksek sensitiviteye sahip bir belirteçtir; bu olguda hem PAX2 difüz kaybı hem de PTEN mozaik kaybı birlikte EIN tanısını desteklemekte olup perimenopozal yaş nedeniyle histerektomi tercih edilmelidir.Answer
- BPTEN immunohistokimyasında mozaik patern (bazı glandlarda tam kayıp, bazılarında korunma) EIN için tanısal değildir; yalnızca tüm glandlarda homojen PTEN kaybı EIN'i destekler. Bu nedenle mevcut bulgular atipisiz hiperplazi lehinedir ve 3 ay progestin sonrası kontrol biyopsisi önerilmelidir.
- CPAX2 difüz kaybı EIN'de beklenen bir bulgudur; ancak PTEN'in mozaik (fokal) patern kaybı, EIN yerine PTEN haploinsufficiency'yi yansıtır ve malign dönüşüm riskini artırmaz. Bu nedenle hasta progestin tedavisi olmaksızın 6 aylık klinik izleme alınmalıdır.
- DBu immunohistokimyasal profil (PAX2 difüz kaybı + PTEN mozaik kaybı), WHO 2014 sınıflandırmasında 'atipisiz endometrial hiperplazi' kategorisine girmektedir; EIN tanısı yalnızca sitolojik atipi morfojik kriterleri karşılandığında konulabilir ve IHK bunun yerini tutmaz.
- EEIN tanısı morfolojik kriterler karşılanmadan yalnızca IHK bulgularına dayanılarak konulamaz; ancak bu preparatta gland yoğunluğu artmış ve stroma azalmış görünüm morfolojik kriterleri zaten karşılamaktadır. Buna rağmen PAX2 ve PTEN kaybı tanıyı desteklese de perimenopozal hastada LNG-IUS ile tedavi ve 6 ay sonra kontrol biyopsisi tercih edilmelidir.