Examkin

Question

Difficulty: HardAntimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

6565 yaşında erkek hasta, yaklaşık 33 haftadır devam eden halsizlik ve aralıklı ateş şikayetiyle kardiyoloji polikliniğine başvuruyor. Hastanın fizik muayenesinde mitral odakta 3/63/6 şiddetinde pansistolik üfürüm saptanıyor ve ekokardiyografide mitral kapak üzerinde vejetasyon izleniyor. Alınan kan kültürlerinde üç şişede de *Enterococcus faecalis* ürüyor. Antibiyogram sonucunda suşun ampisiline duyarlı olduğu (MI˙C:2μg/mLMİC: 2 \mu g/mL), ancak 'Yüksek Düzey Gentamisin Direnci' (MI˙C>2000μg/mLMİC > 2000 \mu g/mL) sergilediği saptanıyor.

Bu suşun sergilediği gentamisin direncinin en olası moleküler mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Antibiyotiğin bifonksiyonel enzimler (6'-asetiltransferaz/2"-fosfotransferaz) aracılığıyla modifiye edilmesiAnswer
  2. B
    Peptidoglikan prekürsörlerindeki D-Ala-D-Ala yapısının D-Ala-D-Lac ile yer değiştirmesi
  3. C
    Dış membran porin proteinlerinin kaybı sonucu ilacın periplazmik aralığa geçişinin engellenmesi
  4. D
    Ribozomal hedef bölgede (30S30S alt birimi) tek bir aminoasit değişikliğine yol açan nokta mutasyonu
  5. E
    Aktif efluks pompalarının (MexAB-OprM benzeri) aşırı ifadesiyle ilacın hücre dışına aktif olarak atılması

Answer

Enterokoklarda yüksek düzey gentamisin direnci (HLGR), ilacın bifonksiyonel enzimler (6'-asetiltransferaz/2"-fosfotransferaz) tarafından modifiye edilmesiyle oluşur.
Enterokoklarda yüksek düzey gentamisin direnci (MIC>500−2000μg/mLMIC > 500-2000 \mu g/mL), plazmidler üzerinde taşınan ve aminoglikozid molekülüne asetil, fosfat veya adenil grupları ekleyerek ilacı etkisiz hale getiren enzimler aracılığıyla gerçekleşir. En sık saptanan mekanizma, hem asetilasyon hem de fosforilasyon yapabilen bifonksiyonel enzimdir. Bu direnç varlığında aminoglikozidler ile penisilin/vankomisin arasındaki sinerji kaybolur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu ve mikroorganizmayı analiz et
Enterokok endokarditi tanısı ve antibiyogramda yüksek düzey gentamisin direnci (MIC>2000μg/mLMIC > 2000 \mu g/mL) tespiti.
Enterokoklarda düşük düzey aminoglikozid direnci doğaldır, ancak yüksek düzey direnç sinerjistik tedaviyi engeller.
2
Yüksek düzey aminoglikozid direnç mekanizmalarını değerlendir
Gentamisin için en yaygın kazanılmış direnç mekanizması aminoglikozid modifiye edici enzimlerdir (AME).
Enterokoklarda 6′−AAC/2"−APH6'-AAC/2"-APH bifonksiyonel enzimi, gentamisini modifiye ederek ribozoma bağlanmasını önler.

Key Concept

Enterococcus faecalis suşlarında 'Yüksek Düzey Gentamisin Direnci' (HLGR), aminoglikozid-hücre duvarı etkili antibiyotik sinerjisini ortadan kaldırır ve birincil olarak enzim modifikasyonu ile gerçekleşir.

Practice More

Enterokoklarda vankomisin direnç genlerinin (VanA, VanB) ve linezolid direncinin (23S rRNA mutasyonu veya cfr geni) mekanizmalarını tekrar ediniz.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Antimikrobiyal İlaçlar ve Direnç

More questions from this topic