Question

Difficulty: Very hardFırsatçı Mayalar: Kriptokok ve Diğerleri

5050 yaşında kadın hasta, son 33 haftadır devam eden baş ağrısı, denge kaybı ve hafif ateş şikayetiyle başvuruyor. Öyküsünden Sjögren sendromu tanısıyla uzun süredir yüksek doz metilprednizolon kullandığı öğreniliyor. Fizik muayenesinde ense sertliği ve bilateral papil ödemi saptanıyor. BOS incelemesinde; açılış basıncı 380mmH2O380 mmH_2O, glikoz 18mg/dL18 mg/dL, protein 160mg/dL160 mg/dL ve hücre sayısı 25/mm325/mm^3 (%90 lenfosit) olarak bulunuyor. BOS'un Çini mürekkebi preparatında tomurcuklanan, geniş kapsüllü maya hücreleri izleniyor. Bu etkenin kan-beyin bariyerini parasellüler (hücreler arası) yolla geçerek santral sinir sistemine invazyonunda anahtar rol oynayan mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Üreaz aktivitesi sonucu oluşan amonyağın, endotel hücreleri arasındaki sıkı bağlantıların (tight junctions) bütünlüğünü bozmasıAnswer
  2. B
    Fenol oksidaz enzimi aracılığıyla üretilen melanin pigmentinin kan-beyin bariyerinde doğrudan vaskülit benzeri hasar oluşturması
  3. C
    Kapsül polisakkaritlerinin komplemanı klasik yoldan aktive ederek damar geçirgenliğini artırması
  4. D
    Fosfolipaz B enziminin endotel hücre membranındaki fosfolipidleri hidroliz ederek hücreyi lizise uğratması
  5. E
    Maya hücrelerinin endotel yüzeyindeki glikoprotein reseptörlerine bağlanarak 'endositoz' yoluyla transsellüler geçiş yapması

Answer

Üreaz aktivitesi sonucu oluşan amonyağın, endotel hücreleri arasındaki sıkı bağlantıların bütünlüğünü bozması
Doğru seçenek olan mekanizma, Cryptococcus neoformans'ın üreaz enzimi aracılığıyla üreyi karbondioksit ve amonyağa dönüştürmesine dayanır. Üretilen amonyak lokal pH değerini değiştirir ve endotel hücreleri arasındaki sıkı bağlantı (tight junction) proteinlerinin (ZO-1, okludin) organizasyonunu bozarak mayaların damar dışına, beyin dokusuna sızmasını sağlar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tablonun değerlendirilmesi
Sjögren sendromu ve steroid kullanımı olan hastada subakut menenjit bulguları mevcuttur.
Steroidler T-hücre fonksiyonunu baskılayarak Cryptococcus gibi fırsatçı mantarlara zemin hazırlar.
2
Laboratuvar verilerinin yorumlanması
BOS'ta yüksek basınç, düşük şeker ve Çini mürekkebi pozitifliği saptanmıştır.
Bu bulgular patognomonik olarak Cryptococcus neoformans menenjitini gösterir.
3
İnvazyon mekanizmasının analizi
Kriptokokların kan-beyin bariyerini geçişte kullandığı iki ana yol (Truva Atı ve Parasellüler geçiş) hatırlanmalıdır.
Soruda özellikle parahücresel (parasellüler) yolun moleküler temeli sorgulanmaktadır.
4
Üreaz enziminin rolünün belirlenmesi
Üreaz enzimi üreyi parçalayarak amonyak üretir ve bu da sıkı bağlantıları bozar.
Amonyak, endotel hücreleri arasındaki protein komplekslerini destabilize ederek mikroorganizmanın aradan geçmesine olanak sağlar.

Key Concept

Cryptococcus neoformans'ın kan-beyin bariyerini geçişinde üreaz enziminin ve amonyak üretiminin parasellüler etkisi.
Rate this question