Examkin

Question

Difficulty: HardDMARD ve Romatoid Artrit Tedavisi

Erken evre romatoid artrit tanısı konulan 2929 yaşındaki kadın hastanın farmakoterapisi planlanırken, yakın zamanda gebelik düşündüğü öğreniliyor. Hekim tarafından hastaya teratojenik riski düşük olan konvansiyonel sentetik bir hastalık modifiye edici antiromatizmal ilaç (csDMARD) başlanıyor. Reçete edilen bu ilacın uzun süreli kullanımında geri dönüşümsüz görme alanı defektlerine yol açabilecek spesifik bir retinopati (öküz gözü makülopatisi) riski taşıdığı ve yıllık göz muayenesi gerektirdiği hastaya vurgulanıyor.

Buna göre, hastaya reçete edilen ilacın hücresel düzeydeki antiinflamatuvar etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Endozomal ve lizozomal kompartmanlarda pH'yı artırarak Toll-benzeri reseptör (TLRTLR) sinyalizasyonunu ve antijen sunumunu inhibe etmesiAnswer
  2. B
    İnflamatuvar kaskadda kritik rol oynayan tümör nekrozis faktör alfa (TNF−αTNF-\alpha) sitokininin etkilerini antagonize etmesi
  3. C
    Siklooksijenaz-2 (COX−2COX-2) enzimini selektif olarak inhibe ederek eklemdeki inflamatuvar prostaglandin sentezini baskılaması
  4. D
    Aktifleşmiş T lenfositlerinde pirimidin sentezinde görev alan dihidroorotat dehidrogenaz enzimini spesifik olarak bloke etmesi
  5. E
    Hücre içi mikrotübül polimerizasyonunu engelleyerek inflamasyon bölgesine lökosit migrasyonunu ve fagositoz sürecini durdurması

Answer

Doğru yanıt, ilacın endozomal ve lizozomal kompartmanlarda pH'yı artırarak Toll-benzeri reseptör sinyalizasyonunu inhibe ettiğini belirten ifadedir.
Vakada tanımlanan konvansiyonel sentetik DMARD, gebelikte kullanılabilen ve retinopati riski taşıyan hidroksiklorokindir. Antimalaryal bir ajan olan hidroksiklorokin, hücre içinde asidik veziküllerde (endozom ve lizozom) birikerek lokal pH'yı yükseltir. Asidik ortamın bozulması, otoimmün reaksiyonlarda majör rol oynayan plazmasitoid dendritik hücrelerde antijen işlenmesini bozar ve endozomal Toll-benzeri reseptörlerin (TLR−7TLR-7 ve TLR−9TLR-9) aktivasyonunu engeller. Böylece T hücre aktivasyonu ve sitokin salınımı azalır.

Step-by-Step Solution

1
Klinik ipuçlarından yola çıkarak reçete edilen ilacı tanımlamak
Romatoid artrit endikasyonu, gebelikte güvenilir olması (teratojenite riskinin düşük olması) ve 'öküz gözü makülopatisi' yapabilen bir csDMARD olması ilacın hidroksiklorokin (HCQ) olduğunu gösterir.
Romatoid artrit tedavisinde kullanılan diğer csDMARD'lardan metotreksat ve leflunomid güçlü teratojenlerdir; bu nedenle gebelik planlayan hastalarda tercih edilmezler.
2
Tanımlanan ilacın (hidroksiklorokin) moleküler etki mekanizmasını belirlemek
Hidroksiklorokin zayıf bir bazdır ve hücre içinde lizozom, endozom gibi asidik veziküllerde birikerek bu kompartmanların pH'sını artırır.
Otoimmün reaksiyonlarda antijenlerin işlenmesi ve reseptörlere sunulması için asidik ortam gereklidir. pH'nın artması antijen sunumunu (MHC−IIMHC-II) bozar ve proinflamatuvar Toll-benzeri reseptörlerin (TLR−7TLR-7 ve TLR−9TLR-9) aktivasyonunu engeller.

Key Concept

Hidroksiklorokinin gebelikteki güvenilirlik profili, spesifik yan etkileri (retinopati) ve hücre içi pH modülasyonuna dayanan antiinflamatuvar etki mekanizması.

Hints

1
Vakada tarif edilen ilaç, gebelikte güvenle kullanılabilen ve halk arasında 'antimalaryal' olarak da bilinen bir konvansiyonel sentetik DMARD'dır.
2
İlacın en bilinen ve görme kaybına yol açabilen yan etkisi 'öküz gözü (bulls-eye) makülopatisi'dir; bu ilaç hidroksiklorokindir.
3
Hidroksiklorokin, hücre içindeki asidik veziküllerde birikip pH'yı artıran zayıf bir bazdır ve bu yolla otoimmün reseptörlerin aktivasyonunu bozar.

Practice More

Romatoid artrit tedavisinde kullanılan diğer konvansiyonel ve biyolojik DMARD'ların etki mekanizmalarını ve kontrendike oldukları hasta gruplarını (örn. kalp yetmezliğinde TNF inhibitörleri) tekrar ediniz.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

DMARD ve Romatoid Artrit Tedavisi

More questions from this topic