yaşında, hemodiyaliz hastası olan bir erkek hastada kateter ilişkili *Staphylococcus aureus* (MRSA) bakteremisi saptanmıştır. Uygun dozda vankomisin tedavisine rağmen günde alınan kontrol kan kültürlerinde üreme devam etmektedir. İzole edilen suşun vankomisin MİK değeri başlangıçta iken, güncel izolatın MİK değerinin olduğu saptanmıştır. Bu suşta gelişen vankomisin duyarlılık azalmasının temel mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- APeptidoglikan prekürsörlerindeki D-Alanil-D-Alanin yapısının D-Alanil-D-Laktat ile yer değiştirmesi
- Hücre duvarının aşırı kalınlaşması ve vankomisin moleküllerinin dış tabakalarda tutularak gerçek hedefe ulaşamamasıAnswer
- C*mecA* geninde meydana gelen nokta mutasyonu sonucu PBP2a'nın glikopeptidlere afinitesinin artması
- DHücre dışına vankomisinaz enzimi salgılanarak antibiyotiğin yapısal olarak inaktive edilmesi
- EHücre membranındaki porin proteinlerinin yapısının değişmesi sonucu vankomisin girişinin kısıtlanması
Answer
Hücre duvarının aşırı kalınlaşması ve vankomisin moleküllerinin dış tabakalarda tutularak gerçek hedefe ulaşamaması
Vankomisin-İntermediet S. aureus (VISA) suşlarında dirençten sorumlu temel mekanizma, hücre duvarının (peptidoglikan) normalden çok daha kalın bir yapıya bürünmesidir. Bu kalın tabaka üzerinde çok sayıda D-Alanil-D-Alanin ucu bulunur. Vankomisin molekülleri, sitoplazmik membran seviyesindeki gerçek hedeflerine ulaşmadan önce bu dış tabakalardaki uçlara bağlanarak 'tuzaklanır'. Bu durum antibiyotiğin etkinliğini azaltarak MİK değerinin seviyelerine çıkmasına neden olur.
Step-by-Step Solution
Key Concept
VISA suşlarında vankomisin molekülleri, kalınlaşmış peptidoglikan tabakasındaki 'decoy' (yalancı hedef) D-Ala-D-Ala uçlarına bağlanarak tutulur ve asıl etki yeri olan sitoplazmik membrana ulaşamaz.