24 yaşında erkek hasta, çocukluğundan beri süregelen halsizlik ve aralıklı sarılık şikayet… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$24$ yaşında erkek hasta, çocukluğundan beri süregelen halsizlik ve aralıklı sarılık şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenesinde konjonktivalar soluk, sklera ikterik ve dalak palpasyonla kot kavisini $4$ cm geçiyor olarak saptanıyor. Hastanın laboratuvar bulguları aşağıdadır:

Parametre	Sonuç
Hemoglobin	$8.8$ $g/dL$
MCV	$96$ $fL$
Retikülosit	% $14$
İndirekt Bilirubin	$4.2$ $mg/dL$
LDH	$920$ $U/L$
Direkt Coombs Testi	Negatif
Ozmotik Frajilite	Normal

Periferik yaymada belirgin polikromazi ve ekinositler (dikenli hücreler) saptanıyor. Bu hastadaki aneminin klinik tablosunun, benzer hemoglobin düzeyine sahip diğer kronik hemolitik anemilere göre hasta tarafından daha iyi tolere edilmesini sağlayan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Eritrosit içi $2,3$ -difosfogliserat ( $2,3$ -DPG) düzeyinin artması sonucu hemoglobin-oksijen disosiasyon eğrisinin sağa kaymasıAnswer
B
Glikolitik yolaktaki blokajın aşılması için alternatif olarak heksoz monofosfat yolunun (pentoz fosfat yolu) kompanzatuar olarak aşırı aktifleşmesi
C
Pirüvat kinaz enzim eksikliğine bağlı olarak eritrosit içi ATP düzeyinin artması ve membran stabilitesinin korunması
D
Hemoglobin F ( $HbF$ ) sentezindeki kompanzatuar artışın oksijen taşıma kapasitesini stabilize etmesi
E
Eritrositlerin dalakta sekestrasyonunun azalmasıyla birlikte eritropoetin duyarlılığının artması

Answer

Eritrosit içi

2,3

-DPG artışına bağlı olarak hemoglobinin oksijen afinitesinin azalması ve eğrinin sağa kayması hastanın anemiyi daha iyi tolere etmesini sağlar.

Pirüvat kinaz eksikliği, eritrosit içi

2,3

-difosfogliserat (

2,3

-DPG) düzeylerinde belirgin bir artışa yol açar.

2,3

-DPG, hemoglobine bağlanarak onun dokulara oksijen bırakma yeteneğini artırır, yani hemoglobin-oksijen disosiasyon eğrisini sağa kaydırır. Bu durum, anemik olan hastanın dokularına oksijen sunumunu optimize ettiği için, aneminin diğer benzer şiddetteki hemolitik süreçlere göre klinik olarak daha iyi tolere edilmesini sağlar.

Step-by-Step Solution

Klinik ve laboratuvar bulgularını sentezle.

Kronik hemoliz bulguları (indirekt bilirubin, LDH yüksek, splenomegali) mevcut. Coombs negatifliği immün olmayan hemolizi, normal ozmotik frajilite herediter sferositoz olmadığını gösterir.

Tanıya ulaşmak için ayırıcı tanı parametreleri değerlendirilmelidir.

Spesifik morfolojik bulguyu yorumla.

Periferik yaymadaki ekinositler (dikenli hücreler) pirüvat kinaz (PK) eksikliği için karakteristiktir.

Morfoloji, enzim eksikliklerinin ayrımında kritik bir ipucudur.

Patofizyolojik süreci belirle.

PK eksikliği glikolizin son basamağını bloke eder. Bu durum hem ATP azalmasına hem de bir önceki basamaklarda yer alan

1,3

-BPG'den

2,3

-DPG üretiminin artmasına yol açar.

Biyokimyasal blokajın klinik yansımalarını anlamak gerekir.

Klinik tolerans mekanizmasını açıkla.

Artan

2,3

-DPG, hemoglobinin dokulara oksijeni daha kolay bırakmasını sağlar (sağa kayma).

Bu mekanizma, hastanın düşük hemoglobin seviyelerine rağmen neden daha az semptomatik olduğunu açıklar.

Key Concept

Pirüvat Kinaz Eksikliğinde

2,3

-DPG Artışı ve Oksijen Disosiasyon Eğrisi

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic