Question

Difficulty: MediumAntiaritmik İlaçlar: Sınıf 1

Ventriküler taşikardi tanısıyla prokainamid tedavisi başlanan bir hastada, tedavinin 8. ayında ateş, poliaritrit ve plevrit bulguları gelişmiştir. Yapılan laboratuvar incelemesinde antinükleer antikor (ANAANA) testi pozitif sonuçlanmıştır. Bu klinik tablo ve prokainamidin farmakokinetik özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Bu hastanın 'yavaş asetilleyici' fenotipine sahip olma olasılığı, 'hızlı asetilleyicilere' göre daha yüksektir.Answer
  2. B
    İlacın karaciğerde asetillenmesiyle oluşan aktif metabolit (NAPANAPA), Sınıf 1B antiaritmiklere benzer şekilde aksiyon potansiyeli süresini (APDAPD) kısaltır.
  3. C
    Gelişen bu tablo (ilaca bağlı lupus), sadece prokainamid dozunun toksik düzeylere ulaştığı durumlarda görülen tip A yan etkidir.
  4. D
    Prokainamid, sodyum kanalları üzerindeki blokaj etkisi sayesinde aksiyon potansiyeli süresini (APDAPD) belirgin şekilde kısaltarak bu tabloya yol açar.
  5. E
    Antinükleer antikor (ANAANA) pozitifliği ile karakterize bu yan etki, farmakolojide 'Cinchonism' tablosu olarak tanımlanır.

Answer

Prokainamidin neden olduğu ilaca bağlı lupus tablosu, karaciğerde 'yavaş asetilleyici' olan bireylerde daha sık görülür.
Prokainamid, karaciğerde NN-asetiltransferaz enzimi aracılığıyla asetillenir. 'Yavaş asetilleyici' bireylerde prokainamid seviyeleri daha yüksek seyreder ve bu durum, tedavinin ilerleyen aylarında antinükleer antikor (ANAANA) pozitifliği ile giden 'ilaca bağlı lupus' tablosuna zemin hazırlar. Bu nedenle doğru ifade, bu riskin yavaş asetilleyicilerde daha yüksek olduğudur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu analiz etme
Ateş, eklem ağrısı (poliaritrit), plevrit ve ANAANA pozitifliği bulguları 'ilaca bağlı lupus' (drug-induced SLE) tablosunu işaret eder.
Prokainamid, bu yan etkiye en sık yol açan ilaçlardan biridir.
2
Metabolizma yolunu belirleme
Prokainamid, karaciğerde NN-asetiltransferaz enzimi ile asetillenerek metabolize edilir.
İlaca bağlı lupus gelişme riski, ilacın vücutta kalış süresi ve asetilasyon hızı ile doğrudan ilişkilidir.
3
Genetik polimorfizm etkisini değerlendirme
Yavaş asetilleyicilerde ana ilaç olan prokainamid birikir ve lupus riski artar; hızlı asetilleyicilerde ise aktif metabolit olan NAPANAPA daha fazla oluşur.
Yan etkinin temelinde genetik asetilasyon hızı farklılıkları yatmaktadır.

Key Concept

Sınıf 1A antiaritmik olan prokainamidin metabolizması (asetilasyon) ve ilaca bağlı lupus yan etkisi.

Practice More

Prokainamid ve kinidin arasındaki yan etki ve elektrofizyolojik farkları (metabolit farkları, EKG etkileri) karşılaştırmak konuyu pekiştirecektir.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question