DNA hasarı sonrasında p53 tümör baskılayıcı geninin aktivasyonu, genomik bütünlüğün korunamadığı durumlarda hücreyi intrinsik (mitokondriyal) yolak üzerinden apoptoza yönlendirir. Bu süreçte p53, transkripsiyonel olarak bazı pro-apoptotik genlerin ekspresyonunu artırır. Aşağıdakilerden hangisi, p53 tarafından indüklenen, anti-apoptotik BCL-2 ailesi üyelerini nötralize ederek BAX/BAK aktivasyonunu tetikleyen 'sadece BH3 (BH3-only)' yapısındaki moleküldür?
- ABCL-XL
- PUMAAnswer
- CBAX
- DAPAF-1
- EKaspaz-8
Answer
PUMA
Kanser patogenezinde ve kemoterapi yanıtında kritik olan intrinsik apoptoz yolağı, BCL-2 protein ailesi tarafından dengelenir. p53, DNA hasarı algıladığında 'PUMA' (p53 Upregulated Modulator of Apoptosis) ve 'NOXA' gibi 'sadece BH3 (BH3-only)' domaini içeren pro-apoptotik genlerin transkripsiyonunu artırır. Bu proteinler, BCL-2 ve BCL-XL gibi anti-apoptotik moleküllere bağlanarak onları inhibe eder ve BAX/BAK gibi efektör moleküllerin serbest kalmasını sağlar. Serbest kalan BAX/BAK oligomerleşerek mitokondri dış zar geçirgenliğini artırır ve sitokrom c salınımına neden olur.
Step-by-Step Solution
Key Concept
İntrinsik Apoptoz Yolağı ve BCL-2 Ailesi Sınıflandırması