Question

Difficulty: MediumPurin Yıkımı ve Ürik Asit

5050 yaşında erkek hasta, sağ ayak başparmağında ani gelişen şiddetli ağrı, şişlik ve kızarıklık şikayetleri ile acil servise başvuruyor. Yapılan fizik muayenede ilk metatarsofalangeal eklemde belirgin enflamasyon bulguları saptanıyor. Hastanın öyküsünden son 2424 saat içinde yüksek miktarda alkol tükettiği öğreniliyor. Laboratuvar tetkiklerinde serum ürik asit düzeyi 9.59.5 mg/dL (Normal: 3.0−7.03.0-7.0 mg/dL) ve kan laktat düzeyinin normalin üzerinde olduğu belirleniyor.

Bu hastada alkol tüketimine bağlı olarak gelişen hiperlaktateminin ürik asit yüksekliğine yol açan temel mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Böbrek tübüllerinden ürik asit sekresyonu ile yarışarak atılımı azaltmasıAnswer
  2. B
    Ksantin oksidaz enzimini allosterik olarak aktive ederek ürik asit üretimini hızlandırması
  3. C
    Pürin kurtarılma (salvage) yolunda HGPRT enzimini inhibe ederek yıkımı artırması
  4. D
    Pürin de novo sentezinin hız kısıtlayıcı basamağı olan PRPP sentetazı stimüle etmesi
  5. E
    Ürik asidin plazma proteinlerine bağlanmasını engelleyerek böbreklerden filtrasyonunu azaltması

Answer

Alkol metabolizması sonucu artan laktat, böbrek tübüllerinde ürik asit ile aynı taşıyıcı sistemlerini kullanarak sekresyon için yarışır ve ürik asit atılımını azaltır.
Laktat ve ürik asit (ürat), böbrek proksimal tübüllerinde aynı organik anyon taşıyıcı sistemlerini kullanarak sekresyon (kandan tübül lümenine geçiş) için yarışırlar. Alkol tüketimi sonucu artan laktat, bu taşıyıcıları işgal ederek ürik asidin idrarla atılımını azaltır ve serumda birikmesine yol açarak gut ataklarını tetikler.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın klinik ve laboratuvar bulgularını analiz etmek
Akut gut atağı, hiperürisemi (9.59.5 mg/dL) ve hiperlaktatemi tespit edildi.
Alkol tüketimi, karaciğerde NADH/NAD oranını artırarak piruvatın laktata dönüşümünü (laktik asidoz) tetikler.
2
Laktat ve ürik asit arasındaki renal etkileşimi değerlendirmek
Laktat, böbrek proksimal tübüllerindeki organik anyon taşıyıcıları (OAT) için ürik asit ile rekabete girer.
Hem laktat hem de ürat zayıf organik asitlerdir ve aynı tübüler sekresyon yolunu paylaşırlar.
3
Hiperürisemi mekanizmasını sonuçlandırmak
Tübüler sekresyonun azalması sonucu kan ürik asit düzeyi yükselir.
Laktatın sekresyonu öncelik kazandığında, ürat vücutta tutulur ve mevcut gut semptomlarını alevlendirir.

Key Concept

Böbreklerde Laktat-Ürat Sekresyon Yarışması

Alternative Method

Vaka sorularında alkol-laktat-gut üçlüsü görüldüğünde, mekanizmanın her zaman 'renal atılımda yarışma' olduğu hatırlanmalıdır.
Estimated Time:1m 15s
Rate this question