Moleküler karsinogenez süreçlerinde, hücresel metabolizma veya eksojen maruziyet sonucu oluşan reaktif oksijen türlerinin (ROS) DNA üzerinde yol açtığı en kritik lezyonlardan biri 8-oksoguanin (8-oxoG) birikimidir. Bu lezyon, replikasyon sırasında sitozin yerine adenin ile eşleşme eğilimi göstererek transversiyon mutasyonlarına zemin hazırlar. Bu spesifik hatalı eşleşmeyi tanıyarak uzaklaştıran ve 'DNA glikozilaz' aktivitesi gösteren enzimi kodlayan genindeki bialelik inaktivasyon, otozomal resesif kalıtılan bir kolorektal polipozis sendromu ile sonuçlanır. Buna göre, bahsedilen patogenezden sorumlu olan temel DNA tamir mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- Baz eksizyon tamiriAnswer
- BNükleotid eksizyon tamiri
- CUyumsuzluk (Mismatch) tamiri
- DHomolog rekombinasyon tamiri
- ETranslezyon sentezi
Answer
8-oksoguanin birikimi ve MUTYH gen mutasyonu ile karakterize süreçte defektif olan mekanizma baz eksizyon tamiri (BER) yolağıdır.
Baz eksizyon tamiri (BER) yolağı, DNA glikozilaz enzimleri aracılığıyla tek bir hasarlı bazın tanınması ve eksize edilmesi prensibiyle çalışır. Oksidatif stres sonucu oluşan 8-oksoguanin (8-oxoG) lezyonu ve bu lezyona karşı hatalı olarak yerleşen Adenin bazının temizlenmesi glikozilazı tarafından gerçekleştirilir. Bu genin bialelik kaybı, MAP (MUTYH-Associated Polyposis) sendromuna neden olan temel karsinogenetik mekanizmadır.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Baz Eksizyon Tamiri (BER) ve MUTYH-ilişkili Polipozis (MAP)