Spinal kord yaralanması veya multipl skleroz gibi üst motor nöron lezyonlarında gelişen şi… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Spinal kord yaralanması veya multipl skleroz gibi üst motor nöron lezyonlarında gelişen şiddetli spastisitenin kontrolünde kullanılan ve intratekal yolla da uygulanabilen baklofen, etkisini metabotropik $GABA_B$ reseptörleri üzerinden gösterir. Bu reseptör kompleksi, fonksiyonel bir birim oluşturabilmek için heterodimerizasyona ihtiyaç duymasıyla diğer birçok $G$ -proteini ile kenetli reseptörden ayrılır. Bu reseptör kompleksinin yapısal ve fonksiyonel özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Ligand bağlama alanı $GABA_{B1}$ alt birimi üzerinde yer alırken, sinyal iletimi $GABA_{B2}$ alt birimi üzerinden $G$ -proteini ile kenetlenerek gerçekleşir.Answer
B
Baklofenin bağlanmasıyla aktifleşen $G\alpha_s$ alt birimi, hücre içi $cAMP$ düzeylerini artırarak eksitatör nörotransmiter salınımını uyarır.
C
Reseptörün aktivasyonu, iyonotropik bir mekanizma ile klor kanallarını açarak hızlı inhibitör postsinaptik potansiyel ( $IPSP$ ) oluşturur.
D
Presinaptik inhibisyon, $G\alpha_q$ alt birimi aracılığıyla voltaj bağımlı sodyum kanallarının bloke edilmesi sonucu gerçekleşir.
E
Aniden kesilmesi durumunda görülen yoksunluk nöbetleri, $GABA_{B1}$ alt biriminin genetik olarak aşağı regüle (down-regulation) olmasından kaynaklanır.

Answer

Baklofenin hedef aldığı

GABA_B

reseptörü bir heterodimerdir;

GABA_{B1}

alt birimi ligandı (baklofen) bağlarken,

GABA_{B2}

alt birimi

G

-proteini ile kenetlenerek sinyal iletimini sağlar.

Doğru yanıt olan seçenek,

GABA_B

reseptörünün heterodimerik doğasını tam olarak açıklar.

GABA_{B1}

alt birimi 'Venüs sinekkapan' (Venus flytrap) benzeri bir yapıya sahiptir ve baklofen buraya bağlanır. Ancak sinyalin hücre içine iletilmesi için

GABA_{B2}

alt biriminin

G

-proteini (

G_{i/o}

) ile etkileşime girmesi zorunludur.

Step-by-Step Solution

Baklofenin reseptör tipini belirleme

Baklofen, metabotropik

GABA_B

reseptör agonistidir.

Spastisite tedavisindeki temel etkisi omurilik düzeyindeki GABA-B reseptörleri üzerindendir.

GABA_B

reseptör yapısını analiz etme

Reseptör,

GABA_{B1}

GABA_{B2}

olmak üzere iki farklı alt birimden oluşan zorunlu bir heterodimerdir.

Fonksiyonel bir yanıt için her iki alt birimin bir arada bulunması gerekir.

Alt birimlerin görev dağılımını ayırt etme

GABA_{B1}

ortosterik bağlanma bölgesini içerir,

GABA_{B2}

ise

G

-proteini (Gi/o) ile etkileşime giren 7-transmembran sarmalına sahiptir.

B1 birimi tek başına sinyal iletemez, B2 birimi ise tek başına ligand bağlayamaz.

Hücresel sinyal yolaklarını değerlendirme

G\beta\gamma

alt birimleri presinaptik N-tipi kalsiyum kanallarını kapatır; postsinaptik olarak potasyum kanallarını açarak hiperpolarizasyon sağlar.

Bu çift yönlü etki (eksitatör salınım baskılanması ve postsinaptik hiperpolarizasyon) spastisiteyi azaltır.

Key Concept

GABA-B Reseptör Heterodimerizasyonu ve Baklofen Mekanizması

Practice More

Baklofenin intratekal kullanımında doz aşımı ve yoksunluk semptomlarının ayırıcı tanısını (örneğin otonomik disrefleksi ile farkını) inceleyiniz.

Estimated Time:2m 30s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Practice More

Topics

More questions from this topic